胰岛素类似物的发展及应用.pptxVIP

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胰岛素类似物的发展及应用第1页,共43页,星期日,2025年,2月5日

胰岛素的基本知识目录胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案第2页,共43页,星期日,2025年,2月5日

YangWY,etal.NEJM2010;362:1090-101糖尿病在中国的流行病学数据第3页,共43页,星期日,2025年,2月5日

2013年最新数据成人糖尿病患病率:11.6%糖尿病前期:50.1%JAMA.2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.168118第4页,共43页,星期日,2025年,2月5日

??JAMAdatabyProf.Ning抽样样本人群2010年31个省共98,658个成人≥18岁糖尿病患病率结果11.6%?糖尿病诊断标准2010ADA标准FPG≥7.0mM?orPPG≥11.1mM?orHbA1c≥6.5%糖尿病前期患病率结果50.1%?诊断标准FPG≥5.6,7.0mMorPPG≥7.8,11.1mMorHbA1c5.7-6.4%中国成人糖尿病及前期最新流调研究JAMA.2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.1681189.7%1999WHOcriteriaFPG≥7.0mM?orPPG≥11.1mM?or15.5%FPG≥6.1,7.0mMorPPG≥7.8,11.1mM第5页,共43页,星期日,2025年,2月5日

GlyIleValGluGlnCysCysTheSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnPheValIleCysSerAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrssssssA-链B-链11A2130BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-5451015510152025胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量约为5800道尔顿A链:21氨基酸;B链:30氨基酸酸性,等电点为5.4胰岛素的结构第6页,共43页,星期日,2025年,2月5日

胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPH1953长效胰岛素第7页,共43页,星期日,2025年,2月5日

胰岛素发展史上的两次飞跃动物胰岛素因免疫原性导致胰岛素抗体产生,注射局部硬结,“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用人胰岛素解决免疫原性问题,但需提前给药,作用高峰延迟,不能完全模拟生理性胰岛素分泌胰岛素类似物解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题第8页,共43页,星期日,2025年,2月5日

不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS第9页,共43页,星期日,2025年,2月5日

动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素耐药血糖不稳定注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿(水钠潴留)第10页,共43页,星期日,2025年,2月5日

人胰岛素动物胰岛素解决免疫原性问题人胰岛素:胰岛素治疗史上的第一次飞跃第11页,共43页,星期日,2025年,2月5日

人胰岛素制剂的不足作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度(pmol/L)10234时间(小时)第12页,共43页,星期日,2025年,2月5日

中效人胰岛素的缺陷为结晶体,注射前需要重悬,吸收不稳定有峰值,易发生低血糖第13页,共43页,星期日,2025年,2月5日

预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点:同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点:作用时间与进餐的配合低血糖第14页,共43页,星期日,2025年,2月5日

生理胰

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