神经毒理学基本知识及实验方法.ppt

通道与神经毒性Na+通道河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)——能阻断Na+通道电导的升高，破坏动作电位的生成。拟除虫菊酯类杀虫剂和DDT——引起神经元电压门控Na+通道关闭延迟，神经元反复持续去极化造成神经系统过度兴奋，表现为运动失调、惊厥抽搐、振颤、易激惹和手舞足蹈综合症等。局部麻醉药普鲁卡因和可卡因——对Na+通道和K+通道均有阻断作用。第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日神经系统生理结构简介中枢神经系统与外周神经系统细胞及其附属器神经系统信号传递神经递质血-脑和血-神经屏障第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统与外周神经系统第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日细胞及其附属器神经细胞及胶质细胞Astrocytes-star-shapedcellsthathelpsupportthenutritional,immunological,andstructuralrequirementsofneurons.Oligodendrocytes-cellsresponsibleformakingtheinsulationofneuronscalledmyelin,asubstancecriticaltotheeffectivetransmissionofnerveimpulses.Ependymacellsthatlinethebrainssystemofventricles,spacesthatholdthefluidthatbathesthebrain.Microglia-cellsthatareactivatedbyinjury,infection,ordegenerationtoproduceinflammation,removedeadtissue,andhelpfightinfections.第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日细胞及其附属器第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日神经系统信号传递第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日神经系统信号传递第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日神经递质递质的释放递质的种类乙酰胆碱去甲肾上腺素γ-氨基丁酸（GABA）氨基乙酸谷氨酸天冬氨酸NO第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日血-脑和血-神经屏障保护神经系统免受某些神经毒物的毒性作用血-脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）血-神经屏障（blood-nervebarrier,BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。BNB由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平细胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背根神经节一般较CNS中的神经细胞对神经毒物更为敏感。第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日血-脑和血-神经屏障第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日神经毒物神经毒物神经毒物可泛指引起机体神经系统功能或结构损伤的外源性的物理、化学或生物因素。外源性的化学物引起的神经毒性是损伤机体神经系统的主要因素，污染环境后会持续存在于我们的生产和生活环境中现有神经毒物分类第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日现有神经毒物分类按理化性质、用途金属类溶剂类气体类农药类药物天然毒素按毒作用靶器官神经细胞毒物神经髓鞘毒物神经轴索毒物神经递质毒物请参考：/Archive_view.asp?boardID=33ID=5517/Archive_view.asp?boardID=33ID=5521/Archive_view.asp?boardID=33ID=5522第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日金属类重金属及其化合物：铅、汞、砷、镉。非必需金属及其化合物：铝、锑、锡、铊、镍、锂、钡、铍、铋、金。必需金属及其化合物：铬、铜、铁、镁、锰、钴、钾、硒、锌。第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日溶剂类脂肪族烃类：烷烃、烯烃、炔烃、汽油。脂肪族环烃类：松节油、环丙烷、环丁烷、正己烷。卤化物：四氯化碳、氯仿、氯丁二烯、三氯苯、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、氯