第十章抗生素.ppt

他唑巴坦(Tazobactam)抑酶活性及抑酶谱最强舒巴坦(Sulbactam)（青霉烷砜）口服吸收差β-内酰胺酶抑制剂第94页，共127页，星期日，2025年，2月5日舒它西林(Sultamicillin)-互联体前药舒巴坦口服吸收少，其与氨苄青霉素以1:1以次甲基相连形成双脂结构的前体药物称为舒它西林，口服具有较好的疗效氨苄西林舒巴坦第95页，共127页，星期日，2025年，2月5日阿莫西林/克拉维酸：5/1力百汀替卡西林/克拉维酸：15/1特美汀氨苄西林/舒巴坦：2/1优立新头孢哌酮/舒巴坦：1/1舒普深哌拉西林/他唑巴坦：8/1特治星含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂第96页，共127页，星期日，2025年，2月5日1、亚胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem在肾脏中不被肾肽酶破坏六、非经典的β-内酰胺抗生素第97页，共127页，星期日，2025年，2月5日2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌）对需氧G+和厌氧菌作用较小对β-内酰胺酶稳定可透过血脑屏障副反应少第98页，共127页，星期日，2025年，2月5日第三节氨基糖苷类抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)第99页，共127页，星期日，2025年，2月5日这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。抗菌谱：G+、G-、霉菌抗菌机制：干扰蛋白质的合成临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等一、概述第100页，共127页，星期日，2025年，2月5日二、典型药物：链霉素结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍含1个仲胺、2个胍基、1个醛基1.结构第101页，共127页，星期日，2025年，2月5日2.性质：1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定3)氧化还原性：-CHO基团[O]链霉酸无活性[H]双氢链霉素仍有活性制剂中为什么避免与H+、OH-、O2接触副作用：肾毒性、耳毒性耐药原因：细菌产磷酸转移酶等钝化酶作用：抗结核、尿路等感染第102页，共127页，星期日，2025年，2月5日三、阿米卡星（丁胺卡那霉素）为半合成氨基糖苷类抗生素由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、L（-）活性＞D（+）目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小庆大霉素：作用、毒性第103页，共127页，星期日，2025年，2月5日阿米卡星(Amikacin)第104页，共127页，星期日，2025年，2月5日第四节四环素类抗生素(TetracyclineAntibiotics)第105页，共127页，星期日，2025年，2月5日苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有一、天然四环素结构特点ABCD4R1R2R3R4四环素HOHCH3H53年得到土霉素OHOHCH3H50年得到金霉素HOHCH3Cl48年得到第106页，共127页，星期日，2025年，2月5日二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克次体、病毒、原虫等近年来四环素类抗生素新药开发不理想三、作用机制:干扰细菌蛋白质的生物合成与细菌中的Mn+形成金属离子络合物第107页，共127页，星期日，2025年，2月5日四、理化性质：黄色结晶性粉末1、酸碱两性：Ar10-OH、=C3-OH为酸性C4–N=为碱性。可溶酸碱临床用其碱，成HCl盐第108页，共127页，星期日，20