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§14.4生物吸收性高分子材料随着医学和材料科学的发展,人们希望植入体内的材料只是起到暂时替代作用,并随着组织或器官的再生而逐渐降解吸收,以最大限度地减少材料对肌体的长期影响。由于生物吸收性材料容易在生物体内分解,其分解产物可以代谢,并最终排出体外,因而越来越受到人们的重视。第94页,共139页,星期日,2025年,2月5日14.4.1设计生物吸收性高分子的基本原理(1)生物降解性和生物吸收性生物吸收性高分子材料的生物吸收分为两个步骤:降解和吸收。前者往往涉及主链的断裂,使分子量降低,要求裂解生成的单体或低聚体无毒副作用。最常用的裂解反应为水解反应,包括酶催化水解和非酶催化水解。能够通过酶专一性反应裂解的高分子叫作酶催化降解高分子;而通过与水或体液接触发生水解的高分子称为非酶催化降解高分子。习惯上将两种降解统称为生物降解。第95页,共139页,星期日,2025年,2月5日吸收过程是生物体为了摄取营养或排泄废物(通过肾脏、汗腺、或消化道)的正常生理过程。高分子材料在体内降解以后,进入生物体的代谢循环。这就要求生物吸收性高分子应当是正常代谢物或其衍生物通过可水解键型连接起来第96页,共139页,星期日,2025年,2月5日(2)生物吸收速度用于生物组织治疗的生物吸收性材料,其吸收速度必须与组织愈合速度同步。人体中不同组织不同器官的愈合速度是不同的,例如表皮愈合需要3~10天,膜组织要15~30天,内脏器官1~2个月,硬组织2~3个月,较大器官的再生需要半年以上。在组织或器官完全愈合之前,生物降解材料必须保持适当的机械性能和功能。生物组织愈合后,植入的材料应尽快降解并被吸收,以减少材料存在产生的副作用。。第97页,共139页,星期日,2025年,2月5日影响生物吸收性高分子材料吸收速度的因素影响因素:主链和侧链的化学结构、疏水/亲水平衡、分子量、凝聚态、结晶度、表面积、形状和形态等。主链结构和有序结构对降解吸收速度影响较大。酶催化降解和非酶催化降解的结构-速度关系是不同的。对非酶催化降解高分子,降解速度主要由主链结构(键型)决定。含有易水解键型如酸酐、酯、碳酸酯的高分子,有较快的降解速度。对于酶催化降解高分子如酰胺、酯、糖苷,降解速度主要与待裂解键的易接近性有关。酶与待裂解键越容易相互作用,则降解越容易发生,而与化学键类型关系不大。第98页,共139页,星期日,2025年,2月5日表14-2血浆成分净化治疗的分类与特征净化疗法原理材料特征清除物质补充物质适应症成本血液透析透析透析膜(孔径1~8nm)小分子物质电解质溶液肾衰竭低血液滤过过滤超滤膜(孔径3~60nm)中小分子物质电解质溶液肾衰竭中血浆置换过滤大孔膜(孔径200~600nm)高分子物质(如肽类物质)血浆蛋白质自免疫疾病、代谢病等高血浆灌流吸附亲和吸附或物理化学吸附药物、代谢物、非正常蛋白质无自免疫疾病、代谢病等低第62页,共139页,星期日,2025年,2月5日1945年,Kolff首次以赛咯吩膜透析治疗肾衰竭。此后,透析膜和透析技术获得快速发展,至70年代血液透析已称为治疗肾衰竭的常规手段。当前,通过血液透析维持肾衰竭病人的生命可长达20年以上。长期经受血液透析,会引起中分子物质(分子量1000-10000)在患者血液中的积聚,由此引起血液透析淀粉样变性并发症。利用大孔高分子膜的通透性,可将中低分子量的代谢物与水及电解质一起除去,这就是始于1967年的血液滤过技术。为了补充血液中正常成分(如电解质等)的过多流失,向滤过后的血液中补充替代液。血液滤过最典型的特征是对清除中分子物质特别有效,但对小分子物质的除去效果较差。将血液滤过与血液透析结合起来的血液透析滤过技术,除去中小分子物质的效率高,所需时间短,大大方便了患者治疗。第63页,共139页,星期日,2025年,2月5日通过血浆交换,先将血浆分离并弃去,再灌注健康人的血浆或血浆组分,可清除血液中的高分子物质,特别是蛋白质和免疫复合物等。但是,血浆置换疗法至少存在两方面问题。①为除去血浆中少量有害物质,不得不将全部血浆弃去,以致于许多有用成分如白蛋白等丢失;②灌注大量供血者的血浆,不仅成本高,而且容易引起交叉感染,如艾滋病等。采用血液吸附疗法可克服血浆交换的缺点,利用吸附剂通过选择性吸附从血液中除去某种或某些有害物质。第64页,共139页,星期日,2025年,2月5日 血液吸附包括血液灌流和血浆灌流两个方面。血液灌流时,患者的血液直接通过体外循环由吸附剂处理,操作简便、成本低,但
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