浅谈化学药物仿制药设计的策略.doc

摘要

随着社会的发展人们对于药物质量的要求越来越高，特别是十九大以来，国家对于化学制药仿制药的要求越来越严格，要求所有仿制药必须进行一致性评价，这就让优化化学制药仿制药设计流程迫在眉睫，虽然很多学者都对仿制药的质量和一致性评价做出了研究，但是关于化学制药仿制药设计研究依然缺乏相应的建设性的建议，所以本文的主要研究方向就是化学制药仿制药的设计策略，将化学制药仿制药设计分为三个阶段研究阶段、开发阶段、商品生产阶段，通过文献查阅和实地调研，发现三个阶段的问题，然后结合质量源于设计的QualitybyDesign理念对研究过程中发现的问题进行策略的研究，本文最大的创新就是，将三个阶段中发现的问题与QualitybyDesign理念进行结合，提出的策略具有针对性，为化学制药仿制药设计研究提供参考和借鉴。

关键词：化学制药；仿制药设计；QualitybyDesign理念

目录

TOC\o1-3\h\z\u29488第一章绪论 1

256371.1研究背景和意义 1

77051.2国内外研究现状 1

85671.2.1国内研究现状 1

155191.2.2国外研究现状 1

42361.3研究思路与内容 2

94761.4研究方法与创新点 3

30093第二章化学制药仿制药设计各阶段问题分析 4

240832.1研究阶段 4

190282.1.1产品定位不明确 4

142182.1.2产品质量目标不明确 5

122012.2开发阶段 5

181642.2.1活性物质化学式分析技术落后 6

13592.2.2关键参数分析不到位 6

296942.2.3工艺流程中重复中间体过多 6

182742.2.4关键工艺控制不到位 7

227372.3商品生产阶段 7

9942.3.1药品生产监管不到位 8

7682第三章基于QualitybyDesign理念的化学制药仿制药设计策略 9

44463.1研究阶段 9

304673.1.1明确产品定位 9

143583.1.2明确质量目标 9

192753.2开发阶段 9

187023.2.1引进先进技术 9

147333.2.2明确关键参数 9

150843.2.3优化设计工艺 9

198813.2.4重视关键工艺 9

252403.3商品生产阶段 9

182473.3.1完善监管体系 9

19953参考文献 10

32321致谢 11

绪论

1.1研究背景和意义

仿制药是具有与原研究药品相同成分、规格、适应症等的药品，化学仿制药的基本要求就是可以代替原研究药品，我国是仿制药的大国，在我国仿制药的总体份额在8000亿元左右，占据了药品消费市场半壁以上的江山，而我国关于化学仿制药的批文更是占据了95%以上，仿制药在我国药品市场占绝对的主导地位。但是由于我国的仿制药发展较晚，无论是在管理还是药物设计方面都存在一定的问题，比如，研发水平滞后、同质化竞争激烈等等，导致仿制药的药效无法与原研究药品相比，特别是在国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（以下简称“意见”）》公告之后，对于仿制药质量的要求更加严格，国务院《意见》中要求，凡是经过有关部门批准，准备上市的化学药物仿制药，无论是进口还是国产的仿制药都要经过一致性评价才允许上市，而且在2019年的粤港澳大湾区创新药研发与产业化研讨会，专家也指出，为了提高我国的仿制药质量，必须进行仿制药上市前的一致性评价的过程，引导医药企业实施创新绿色制造，实现产品创新升级和市场蜕变，所以医药企业对于化学制药仿制药设计创新已经迫在眉睫，通过制定适合企业发展的化学制药仿制药设计策略，实现企业的升级，本文主要对化学制药仿制药的设计进行研究，为医药企业实现产业升级提供参考价值。

1.2国内外研究现状

仿制药的特点是具有与原研究药品相同的活性成分，在特效上与原研究药品不相上下，但是仿制药在价格方面比原研究药品要廉价很多，所以各国对于仿制药的研究非常重视。

1.2.1国内研究现状

我国的仿制药研究起步较晚，但是国家支持的力度确实很大，比如国家先后颁布《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》等等相关政策，特别是在国务院颁布《意见》之后，学者们积极对仿制药的现状和设计进行研究，比如余丽丽在《我国仿制药产业的发展困境与对策探讨》中对我国仿制药产业的现状做了详细的分析，并针对这些问题提出了相应的解决措施，比如仿制药水平较低，通过加大日常监管力度，提高仿制药水品。

1.2.2国外研究现状

国外的仿制药研究