气相色谱法测定药物的残留溶剂.docx

摘要

目前来说，社会各界都会药品类安全十分关注，药品类的质量和人们的生命健康安全是密切相关的。药物的残留溶剂药物在其原料药、添加剂以及在生产制备的过程中所产生或者是使用的过程中的具有挥发性的有机化学物质，除此之外，在生产的过程中，没有进行彻底的消除。根据对药物残留的毒性和致癌作用的大量研究，逐渐引起了国际医学界和相关管理部门的重视。气相色谱法具有很大的优势，包括具有比较好的选择性，很高的灵敏度等等，能够对复杂样品进行分析，对于药物残留溶剂的测定来说，是最为合适的。具体可以分为三种，包括固相微萃取、直接进样以及顶空气相色谱。本文主要是对药物残留溶剂检测中气相色谱法的应用进行研究和分析。

关键词：气相色谱法；药物残留溶剂；残留分析

目录

TOC\o1-3\h\z\u第一章绪论 1

1.1研究背景 1

1.2研究现状 1

1.3相关理论知识 2

1.3.1药品中残留溶剂的分析方法 2

1.3.2气相色谱法介绍 3

1.3.3气相色谱法的应用范围 5

1.3.4实验原理 5

第二章气相色谱法用于药物中残留溶剂检测的方法 7

2.1材料 7

2.2方法 7

2.2.1色谱条件 7

2.2.2色谱柱的筛选 7

2.2.3定量方式的选择 7

2.2.4对照品溶液的制备 7

2.2.5残留分析 8

2.2.6方法学验证 9

第三章气相色谱法用于药物中残留溶剂检测的结果 10

3.1色谱柱的筛选 10

3.2定量方式的选择 10

3.3系统适用性实试验 10

3.4专属性试验 10

3.5检测限 10

3.6线性和范围 10

3.7精密度试验 10

3.8样品测定 11

第四章讨论 13

4.1讨论 13

4.2药品中残留溶剂检测研究进展及应用 13

4.2.1残留溶剂的分类及限度的控制规定 13

4.2.2药典规定的残留溶剂检测方法 13

第五章结论 14

参考文献 15

致谢 16

第一章绪论

1.1研究背景

药物中的残留溶剂是无效的，它们的存在会带来药物毒性的风险，例如，苯是一种致癌物质，会导致白血病，可能会导致多种原发性的癌症或者是血癌。管理部门与国际医药行业逐渐从历次ICH修订版和各国药典开始，更加关注药品中的残留溶剂。关于残留溶剂的检测方法所需的控制有机溶剂类型从几家发展到今天的几十家，2010年和2015年版的《中国药典》显着提高了对残留溶剂的质量要求。药品中的残留溶剂基本上是指以药品为原料或者是辅料的具体制造工艺，或在准备阶段创建或使用，但该工艺过程尚未完成挥发性有机化合物的完全清除[1]。许多有机溶剂对周围环境和人体构成直接威胁，因此，为保证药品质量安全和环境保护，要合理化、科学化地对药物残留溶剂进行必要的管控。

1.2研究现状

气相色谱法(GC)是一种使用气体作为移动相的色谱，这种分离方法的快速发展是从1952年开始的，首先用于石油产品的分析，目前来说，广泛应用于环境监测、有机合成、化工、石油化学、生物化学、医药等药物分析领域。在分析药物的过程中，气相色谱法已经发展成为非常重要的检测手段，包括制备、纯化药物，分析中草药的具体成分，检查相关的物质，测定制备剂以及原料药的含量等等。①溶剂的选择。处理样品时，将样品溶解在合适的溶剂中，浓度越高越好，为了方便调度跟踪量样品，必须溶解以确保待测组分溶解在溶剂中，由于样品的复杂性和多样性，为了样品浓度能够得到增加，采用了多样化的容积。在1985年的时候，我国制定相应测定溶剂残留量的国家标准方法，标准溶液的配制是使用不含溶剂杂质的机榨油，从1995年开始，国标法就享有盛誉，采用了N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，由于其具有比较高的沸点，因此，主色谱峰出现在被测组分之后，杂质峰出现在被测组分之前，不会对残留溶剂的测定造成干扰。②色谱柱选择。有毛细管柱和填料柱两种。根据柱口的直径，毛细管柱一般具有两种不同的规格，包括0.32mm和0.53mm规格，0.53mm规格的也称为大口径毛细管柱，具有比较大的柱容量，应用广泛，广泛用于测定残留物、溶剂、固定液的填充柱，填充柱很便宜，而且很容易找到，并且始终主导着残留溶剂的检测，但是柱效低，只有500-1000左右，提取复杂样品的能力较差。在实践中，考虑到郑柱的经济性和容量等因素，这也是不错的选择。郑文丽针对GDX-102不锈钢柱层析柱（2.0mx4.0mm，180-250um）对地塞米松磷酸钠有机溶剂残留量的测定；胡慧廉用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷，选择HP-快速GC残留溶剂柱来对硫酸软