核苷酸代谢课件.pptVIP

dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸去氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）去氧核苷酸的生成dTMP的生成核苷酸代謝MetabolismofNucleotides體外實驗資料：1909~1934年，美國生物化學家Owen證明，核酸的分解單位是核苷酸。1961年，美國生化學家JuanOro模擬大氣放電，在有氰化氫參加的反應體系中發現有氨基酸和腺嘌呤生成。1963年，Ponnamperuma在類似的實驗中也得到了腺嘌呤。後來，他又與RuthMariner、CarlSagan將腺嘌呤與核糖連接成為腺苷；再連接磷酸，得到了腺苷三磷酸(ATP)。體內實驗資料：早在演繹核苷酸生物合成前，生物化學家就已經發現動物會排泄3種不同的含氮廢物，即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代謝產物。在1950年間，JohnM.Buchanan和G.RobertGreenberg採用同位素示蹤結合嘌呤核苷酸降解物——尿酸分析證明，嘌呤分子的原子N1來自門冬氨酸，N3和N9來自穀氨醯胺等，完成了嘌呤生物合成過程的演繹。更為重要的是，他們還發現嘌呤不是以游離含氮堿，而是以核苷酸形式在體內合成的。這些發現促進了對核苷酸代謝相關疾病的認識1964年，科學家確定Lesch-Nyhan綜合征與次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）缺陷有關。至今已發現，核苷酸的合成和分解代謝障礙與很多遺傳性、代謝性疾病有關。模擬核苷酸組成成分，如取代堿基、核苷和核苷酸的類似物已發展為在臨床上常用、有效的抗代謝藥物。食物核蛋白胃酸蛋白質核酸（RNA及DNA）單核苷酸核酸的消化水解3’，5’-磷酸二酯鍵H2O胰核酸酶（磷酸二酯酶）核糖核酸酶（RNase）去氧核糖核酸酶(DNase)胰、腸核苷酸酶（nucleotidase）（磷酸單酯酶）H2O磷酸核苷堿基戊糖（或戊糖-1’-磷酸）單核苷酸核苷磷酸化酶（nucleosidephosphorylase）核苷酶(nucleosidase)（水解或磷酸解）核苷水解酶（nucleosidehydrolase）H2OH3PO4核苷酸的生物功用?參與核酸的組成?參與能量代謝並且是最直接的供能物質?衍生物是許多生物合成中的活潑中間物質?參與代謝和生理調節?組成輔酶尼克醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第一節

核苷酸的合成代謝AnabolismofNucleotides一、核糖核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補救合成途徑(salvagesynthesispathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成核糖核苷酸的途徑利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成核糖核苷酸的過程（一）嘌呤核糖核苷酸的從頭合成GMPAMP嘌呤堿合成的元素來源CO2Asp甲醯基（一碳單位）Gly甲醯基（一碳單位）Gln（醯胺基）過程1.在PRPP基礎上逐步合成嘌呤環，首先合成IMP2.再由IMPAMP和GMPIMP生成反應過程R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在Gln、Gly、一碳單位、CO2及Asp的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺轉移酶①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶◆從頭合成的調節R-5-PATPPRPP合成酶PRPP醯胺轉移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++調節方式：回饋調節和交叉調節（二）嘧啶核糖核苷酸的從頭合成途徑嘧啶合成的元素來源氨基甲醯磷酸天冬氨酸過程1.先合成嘧啶環，再與在PRPP相連，首先合成UM