常用免疫抑制剂药物机理医学课件.pptxVIP

常用免疫克制剂药物及作用机理;内容;移植免疫学基础;免疫应答的类型;入侵病源微生物较少，天然免疫应答将

其迅速清除；;获得性免疫应答的概念;T细胞介导的细胞免疫应答;T细胞介导的细胞免疫应答;一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别;一、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别;TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别;T细胞活化、增殖和分化;;（一）T细胞活化的第一信号:抗原信号;（二）T细胞活化的第二信号：协同刺激信号;T细胞活化的“双信号模型”;（三）CK增进T细胞充足活化（仅有双信号还不行,还需要CK）;静息T细胞体现低亲和力的IL-2R;静止T细胞;T细胞活化的信号通路;;B细胞介导体液免疫应答humoralimmuneresponse;B细胞对抗原的识别

B细胞活化

B细胞的增殖和终末分化

B细胞在生发中心的分化成熟

体液免疫应答的效应;T、B细胞活化的比较;B、T细胞增殖过程;免疫克制药物吗替麦考酚酯（骁悉）和咪唑立宾是嘌呤核苷酸的经典合成途径中由单磷酸次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸必不可少的一种酶——单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶（IMDPH）的阻滞剂；

来氟米特和布累奎那则是嘧啶核苷酸经典合成途径中另一种所必需的脱氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的阻滞剂。故，它们均可以特异性地克制淋巴细胞DNA和RNA的合成，制止淋巴细胞的增殖克隆，从而产生免疫克制效应。;免疫克制剂药物及机理;;常见免疫抑制剂简要分类;;糖皮质激素

（Glucocorticoid）;药理作用;克制IL2的合成，从而制止T细胞的活化；

减少毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中多种活性物质释放减少；

减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，克制趋化因子的产生；

干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化；克制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少；

阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；克制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。;T细胞

√引起T细胞减少

T细胞再分布至骨髓

增进未成熟和活化T细胞凋亡

√克制T细胞的抗原递呈

克制巨噬细胞合成IL-1

克制MHCII类抗原的体现

√克制T细胞的活化

克制IL-2的合成和作用

克制IL-3、4、6和干扰素?等;;;;副作用;吗替麦考酚酸酯

（mycophenolatemofetil，MMF）;概述;高效、选择性、非竞争性、可逆性地克制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，细胞内GMP和GTP的缺乏，阻断DNA的合成，使细胞分裂周期停留在S期，克制T/B淋巴细胞增殖。

在淋巴细胞被激活3天后再加入MPA仍能克制淋巴细胞的增殖，表明MPA还作用于淋巴细胞增殖的后期阶段。

;选择性克制T和B淋巴细胞增殖；

直接克制活化的多克隆B细胞，减少抗体产生；

克制细胞表面粘附分子的合成，发挥抗炎作用；

克制血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖；

抗血管增殖作用，对血管炎病变疗效很好；

选择性克制一氧化氮合酶，诱导活性T细胞凋亡。;药物动力学;副作用;用药原则;钙调磷酸酶克制剂

（calcineurininhibitors,cni）;概述;环孢菌素是20世纪70年代从美国和挪威土壤中分离出来的真菌

(多孢木霉菌)分泌的11个氨基酸构成的环形肽。

他克莫司是从链霉菌属(筑波链霉菌)分离出来的一种大环内酯类

免疫克制剂。

环孢素A和他克莫司属钙调磷酸酶(calcineurin，Cn)克制剂。

广泛用于器官移植以防止排斥反应和移植物抗宿主病，以及自身免

疫性疾病。;;1.特异性地克制辅助T淋巴细胞活性，但不克制克制性T

淋巴细胞的活性，并增进其增殖；

2.克制B淋巴细胞的活性，减少抗体生成；

3.选择性克制T淋巴细胞分泌IL-2、INF-γ，亦能克制

单核巨噬细胞分泌IL-1。;FK506vsCsA;吸取;代谢;细胞色素P4503A强克制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）和强诱导剂（利福平）。

钙通道阻滞剂会增长血药浓度。

大环内酯类抗生素。;毒副作用;CsA与FK506的异同;免疫克制剂的使用原则;谢谢！