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第三節巨細胞病毒1956年Smith等首先用組織培養方法從患者分離出病毒。由於感染的細胞腫大並具有巨大的核內包涵體故而命名巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)。CMV是巨細胞包涵體病的病原體。CMV多為潛伏感染,常可由懷孕、多次輸血或器官移植等因素被啟動,也可發生顯性感染;本病毒還可發生垂直傳播,對胎兒危害較大,是引起先天性畸形的重要病原之一;也是器官移植、腫瘤、AIDS死亡的重要原因,故受到越來越廣泛的重視。CMV具有典型的皰疹病毒的形態結構。病毒感染的宿主範圍和細胞範圍均狹窄,種屬特異性高:即人CMV只能感染人,細胞培養時也只能在人的成纖維細胞中增殖。複製週期長,增殖緩慢,初次分離有時需1個月才能出現局灶病變。其特點是細胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細胞,核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。生物學性狀CMV在人群中的感染極為普遍,初次感染大多在2歲以下,通常呈隱性感染,少數人有臨床症狀。60%~90%成人有CMV抗體,多數都可長期帶病毒。潛伏部位:唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他腺體,長期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒。傳染源:患者及無症狀的隱性感染者。傳播途徑:基本傳染方式是人與人之間的密切接觸,通過口-口或手-口傳播。此外還可通過輸血和器官移植等多種途徑傳播。致病性與免疫性致病性與免疫性1、先天性感染:孕婦發生原發性或復發性感染時,CMV可通過胎盤侵襲胎兒,引起先天畸形甚至流產或死產。CMV是TORCH綜合征的重要成員,由CMV引起的先天性畸形遠多於風疹病毒。2、新生兒感染:指經產道感染或出生後數周由母體的病毒(尿或乳汁中的病毒)或護理人員排出的病毒所引起的感染。多數臨床症狀輕微或無臨床症狀,無神經損傷。3、免疫功能低下病人的感染:器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人,由於機體免疫功能低下,或長期的免疫抑制治療,致使體內潛伏的CMV被啟動,易發生肺炎、視網膜炎、食管炎、結腸炎和腦膜腦炎。4、輸血感染:輸入大量含有CMV的新鮮血液,可發生輸血後的單核細胞增多症、肝炎等病症。血清中無異嗜性抗體及EBV的EA抗體。5、細胞轉化與致癌潛能:CMV的DNA片段在體外可以轉化地鼠胚及人胚成纖維細胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤。在某些癌組織中也檢出了CMV的DNA序列,提示CMV具有致癌潛能。(一)病毒的分離與鑒定:將患者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細胞等標本按常規處理後接種於人胚成纖維細胞,培養4~8w。出現典型CPE時,用姬姆薩染色鏡檢觀察巨大細胞中有無包涵體。用離心法使病毒吸附於單層細胞,結合用單克隆抗體免疫螢光染色檢測CMV的早期抗原,可於培養後第2天得到陽性結果。
(二)血清學診斷:應用ELISA檢測CMV的IgM抗體,可幫助診斷CMV的近期感染。由於IgM不能從母體經胎盤傳給胎兒,若從新生兒血清中檢測出CMV的IgM抗體,表示胎兒在子宮內即有CMV感染。
(三)檢測病毒DNA:用標記的DNA探針做核酸雜交法,以及用CMV特異的寡核苷酸引物做PCR檢測CMV的DNA,有快速、敏感、準確的特點。微生物學檢查法
嬰兒室發現CMV感染時患兒應予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前已有減毒活疫苗(Towwne疫苗)問世,該疫苗能使機體產生體液和細胞免疫應答,與自然感染相似,但不引起全身症狀。但因CMV活疫苗有潛伏-再活化的特點及疑有致癌隱患,在推廣使用方面受到限制。目前傾向於研製具有抗原性的亞單位疫苗。最近應用丙氧鳥苷治療周邊性視網膜炎,可防止感染向視網膜中心擴展。丙氧鳥苷並用高滴度的抗CMV免疫球蛋白,治療骨髓移植引起的CMV肺炎有效。防治原則第四節水痘-帶狀皰疹病毒水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV)在兒童初次感染時引起水痘。恢復後病毒潛伏在體內,少數人在青春期或成年後復發則表現為帶狀皰疹,故稱為水痘-帶狀皰疹病毒。人類皰疹病毒皰疹病毒(Herpesvirus)是一類中等大小、結構相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)。根據其生物學特性分為:α皰疹病毒:宿主範圍廣,複製週期短,引起細胞病變迅速,可在感覺神經節內建立潛伏感染。如單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病
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