慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展.ppt

拉米夫定治疗后的生化学应答Perrilloetal,Hepatology2001NUCA2006白蛋白中位水平(g/dL)胆红素中位水平(mg/dL)43.532.51.5221基线 52周 104周 n=27 n=22 n=17第158页，共172页，星期日，2025年，2月5日拉米夫定治疗降低Child-Pugh评分 时间(月) 平均评分 0 10.3 3 9.4* 6 8.2* 9 7.8* 末次随访 7.1**与基线相比P0.05Villeneuveetal,Hepatology2000第159页，共172页，星期日，2025年，2月5日长期抗病毒治疗是必要的慢性乙肝仍然是终生感染疾病，难以治愈长期有效的抗病毒治疗可保持肝功能的持续稳定，增加e抗原血清转换率长期有效的抗病毒治疗可使肝脏组织学获得持续改善，肝纤维化逆转长期的肝组织改善可阻断疾病进展，改善预后，延长生存期第160页，共172页，星期日，2025年，2月5日总结慢性乙肝是终生感染性疾病，需要终生监测,长期反复治疗慢性乙肝的治疗，抗病毒治疗是关键长期的抗病毒治疗可使肝脏炎症坏死减轻，纤维化逆转，阻断疾病进展，改善预后，延长寿命，提高生活质量第161页，共172页，星期日，2025年，2月5日总结核苷类药物长期治疗安全性良好，但应密切观察病毒耐药变异。提高患者依从性是长期治疗的保证。多种抗病毒药物的联合治疗或序贯治疗可能是解决乙肝长期治疗的最好方法。其中核苷类似物在乙型肝炎抗病毒治疗中必将发挥主要作用。第162页，共172页，星期日，2025年，2月5日聚乙二醇化干扰素用于慢性乙型肝炎的治疗第126页，共172页，星期日，2025年，2月5日聚乙二醇化干扰素聚乙二醇是无活性的、水溶且无毒性的聚合体，通过反复联接多个乙烯氧化物亚单位而成，可以附于生物活性蛋白质上。聚乙二醇化干扰素的优势包括：延长药物半衰期，持久保持血药浓度；保护蛋白质免疫体内酶的水解掩盖了干扰素的抗原部位，降低了药物的免疫原性增加了蛋白质的物理和热稳定性；减少肾脏清除。目前批准上市的聚乙二醇化干扰素主要有罗氏公司研制的派罗欣（含40KD聚乙二醇的α2a型干扰素）和美国先苓葆亚公司研制的含12KD线性聚乙二醇的α2b型干扰素。第127页，共172页，星期日，2025年，2月5日90?g24周疗程的聚乙二醇干扰素?-2a（派罗欣）

对HBeAg阳性乙肝的疗效*HBeAg消失、HBVDNA500,000copies/mL、ALT恢复正常?P=0.0360510152025304.5MIUIFN?-2a联合应答（%）180?g270?g12n=5127n=4928n=4619派罗欣?全部病例24?n=48n=143Cooksleyetal2003第128页，共172页，星期日，2025年，2月5日聚乙二醇干扰素?-2a（派罗欣）对降低

HBeAg（定量测定）的作用4.5MIUIFN?-2a90μgPEG-IFN?-2a(40KD)180μgPEG-IFN?-2a(40KD)270μgPEG-IFN?-2a(40KD)时间（周）平均HBeAg(PEIU/mL)020040060080010001200140048121624基线20Cooksleyetal2003第129页，共172页，星期日，2025年，2月5日17%25%17%44%HBVDNA降低HBeAg消失IFN4.5MIUtiwPEG-IFNa-2a(40KD)qw应答率(%)聚乙二醇干扰素?-2a（派罗欣）对

难治乙肝患者*的疗效n=16n=6n=16n=6*基线ALT低(?2xULN)且病毒载量高(HBVDNA?8log10copies/mL)Cooksleyetal2003第130页，共172页，星期日，2025年，2月5日???一项对537例HBeAg阴性/抗-HBe阳性的慢性乙肝患者进行的比较单用Peginterferonα-2a（40KD）(派罗欣?)或联合拉米夫定与单用拉米夫定的疗效和安全性的Ⅲ期、部分双盲临床研究14个国家和地区多中心临床试验PatrickMarcellinAASLD2003第131页，共172页，星期日，20