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原发性免疫缺陷的护理

一、疾病概述

（一）定义

原发性免疫缺陷病（PrimaryImmunodeficiencyDiseases，PIDDs）是一组由于免疫系统先天发育不全或功能异常导致的疾病，其主要特征是机体对病原体感染的抵抗力下降，易发生反复感染、感染迁延不愈，以及可能伴随自身免疫性疾病、肿瘤等并发症。这类疾病涉及免疫系统的多个层面，包括免疫细胞（如T细胞、B细胞、NK细胞）的数量或功能缺陷，或者免疫分子（如抗体、补体、细胞因子）的缺乏或异常。根据免疫缺陷的具体类型，PIDDs可以分为B细胞缺陷、T细胞缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷以及其他罕见的免疫调节异常等。这些疾病的共同点是患者的免疫系统无法提供正常的保护性免疫应答，从而增加了感染的风险，并可能对生长发育和整体健康造成长期影响。

（二）病因

原发性免疫缺陷病的病因复杂多样，主要可以归纳为以下几类：

1、遗传因素

（1）基因突变：这是绝大多数PIDDs的根本原因，涉及编码免疫细胞发育、分化和功能相关蛋白的基因发生改变。这些基因突变可以是散发性的新发突变，也可以是家族遗传的。例如，X连锁低丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinemia，XLA）是由BTK基因突变引起，导致前B细胞无法发育成熟为成熟的B细胞，从而严重缺乏抗体。慢性肉芽肿病（ChronicGranulomatousDisease，CGD）中的基因突变则影响NADPH氧化酶复合物的功能，使吞噬细胞无法产生足够的活性氧来杀灭某些细菌和真菌。Wiskott-Aldrich综合征是由WAS基因突变导致，影响小颗粒淋巴细胞（smallgranularlymphocytes）的功能，并伴有出血倾向。

（2）染色体异常：较大的染色体结构变异或数目异常也可能导致免疫缺陷。例如，22q11.2缺失综合征（DiGeorgesyndrome）常伴有胸腺发育不全，导致T细胞缺乏。共同性淋巴增生性疾病（CommonVariableImmunodeficiency，CVID）的遗传基础较为复杂，通常涉及多个基因的相互作用以及环境因素的参与，遗传易感性在其中扮演重要角色，但具体机制尚不完全清楚。

2、环境因素

虽然遗传是主要因素，但某些环境因素也可能在PIDDs的发病过程中发挥作用，尽管这种作用通常是次要的或在遗传易感个体中显现。例如，孕期母体感染、药物暴露、某些化学物质等可能对正在发育的免疫系统造成损害，但这类环境因素导致的PIDDs相对少见，且其具体影响机制往往不明确。

3、其他因素

（1）发育异常：免疫系统各组成部分在胚胎期和早期生命阶段经历复杂的发育过程。任何干扰这一过程的因素，无论是遗传的还是非遗传的，都可能导致免疫细胞或分子的生成、迁移或功能异常。

（2）多基因交互作用：许多PIDDs，特别是抗体缺乏性疾病如CVID，可能不是由单一基因突变引起的，而是多个基因变异与环境因素共同作用的结果。这种多基因遗传模式使得疾病的遗传咨询和预测更为复杂。

（三）发病机制

原发性免疫缺陷病的发病机制直接关联于免疫系统各组成部分的功能异常，具体机制因疾病种类而异，但都围绕着免疫应答的各个环节出现障碍：

1、B细胞发育和功能异常

（1）前B细胞到成熟B细胞的发育阻滞：如XLA，BTK蛋白功能缺陷阻止了前B细胞表面免疫球蛋白重链的表达和细胞因子诱导的信号转导，导致B细胞无法成熟，外周血和骨髓中缺乏B细胞，血清中抗体水平极低或缺乏。

（2）生发中心反应缺陷：在CVID中，尽管B细胞数量可能正常甚至增多，但它们无法有效地进行体细胞超突变和类别转换，导致产生的抗体亲和力低、特异性差，无法针对新抗原产生有效的免疫应答。

（3）抗体类别转换和亲和力成熟障碍：与生发中心功能相关基因（如CD40L、ICOS、BTK等）的缺陷会影响B细胞活化的关键信号通路，干扰IgM向IgG、IgA、IgE等类别转换，以及高亲和力抗体的产生。

（4）自身抗体产生：部分PIDDs患者，特别是CVID，存在产生自身抗体的风险，这可能与免疫耐受机制缺陷或B细胞活化异常有关。

2、T细胞发育和功能异常

（1）胸腺发育不全或功能障碍：胸腺是T细胞发育成熟的关键场所。在DiGeorge综合征中，胸腺缺如或发育不全导致T细胞数量严重不足。在严重联合免疫缺陷（SevereCombinedImmunodeficiency，SCID）中，如腺苷脱氨酶（ADA）缺乏或重链结合蛋白（CHOP）缺陷，阻碍了T细胞前体的成熟和存活，导致T细胞完全缺失或严重减少。

（2）T细胞信号转导缺陷：如ADA缺乏症，腺苷脱氨酶降解抑制性核苷酸，干扰T细胞受体（TCR）信号通路和钙离子内流，影响