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实体瘤分子残留病灶检测共识

摘要

分子残留病灶（molecularresidualdisease，MRD）也称微小残留病灶或可测量残留病灶。近年来，MRD的概念自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤，国内外多项临床研究均证实MRD状态与实体瘤复发风险相关，可用于实体瘤患者的预后评估和个体化治疗决策指导。为推动国内实体瘤MRD检测技术的规范化临床应用，本共识对实体瘤MRD的概念，MRD检测的临床应用价值和适用人群，MRD检测技术方法、策略、时机选择，MRD检测规范化及MRD检测报告进行了探讨，以指导MRD检测实践。

分子残留病灶（molecularresidualdisease，MRD）也称微小残留病灶（minimalresidualdisease）或可测量残留病灶（measurableresidualdisease）。近年来，实体瘤MRD检测技术取得显著进展，国内外多项临床研究表明，MRD状态与实体瘤患者的复发风险具有相关性，可用于实体瘤患者的预后评估和个体化治疗决策指导。中华医学会病理学分会和国家病理质控中心组织分子病理专家与临床专家，共同探讨了实体瘤MRD的概念，MRD检测的临床应用价值和适用人群，检测技术方法、策略及时机选择等问题，并达成共识（注册编号：PREPARE-2023CN626），期望推动国内实体瘤MRD检测技术的规范化临床应用。本共识采用的推荐级别见表1。

表1本共识采用的推荐级别及代表意义

一、实体瘤MRD的概念

MRD的概念起源于血液系统恶性肿瘤，最开始定义为白血病诱导化疗完全缓解或者骨髓移植治疗后，在体内残留少量白血病细胞的情况，即微小残留病灶，用于预测复发风险和指导后续治疗。由于仍有10%～40%的初诊白血病患者接受诱导治疗后无法达到完全缓解，后续有学者提出用可测量残留病灶的概念，意指初诊或难治、复发状态的白血病患者接受治疗后，无论是否获得完全缓解，体内仍残存白血病细胞的状态。相对而言，微小残留病灶是目前更为广泛使用的概念，指血液系统肿瘤（白血病/淋巴瘤/骨髓瘤等）治疗后疾病缓解状态下，通过高灵敏度的检测手段，如流式细胞术、定量聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）、下一代测序（next-generationsequencing，NGS）等，从骨髓或外周血样本中检测出极微量的肿瘤细胞或肿瘤来源分子的情况。MRD状态已成为血液肿瘤疗效评价标准之一，与患者疾病复发、预后分层显著相关。

在实体瘤中，MRD通常指分子残留病灶，即通过循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）等肿瘤来源的分子异常，发现影像学（包括正电子发射计算机断层显像）或传统实验室方法不能发现的潜在病灶，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD检测可辅助临床医师更早地识别复发高风险患者，为后续临床决策提供依据。

推荐意见1：实体瘤MRD是指经过治疗后，影像学或传统实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能（2A类）。

二、MRD检测的临床价值和适用人群

目前，肿瘤的组织病理分型、分级和分期是肿瘤生物学行为评估和治疗方案制定的核心依据，但即使病理分型、分级和分期相同的患者，肿瘤预后也存在显著差异。这些传统指标无法区分复发高风险患者和长期无瘤生存的低风险患者。近年来，MRD检测在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中积累了大量证据，表明MRD检测可有效区分复发风险，可作为预后分层的重要指标。

结直肠癌是MRD研究最全面的实体瘤之一，大量研究表明MRD检测能够有效区分Ⅰ～Ⅳ期（可切除肝转移）结直肠癌患者术后复发风险。2022年《新英格兰医学杂志》发表的一项前瞻性干预性研究显示，在Ⅱ期结肠癌患者中，基于ctDNA的术后MRD检测结果能够减少不必要的辅助化疗，并且不影响患者2年无复发生存率，首次证实了MRD检测对治疗决策的指导意义。

多项研究均证实，对于早期可手术以及局部进展期根治性放化疗的非小细胞肺癌患者，MRD具有预后分层价值。MRD阴性提示患者可能达到潜在治愈状态，而MRD阳性则意味着更高的复发风险或当前治疗反应不佳，有助于优化后续治疗策略。近期发表的一项研究表明，在经靶向联合局部治疗后实现无影像学可见病灶的Ⅳ期非小细胞肺癌患者中，MRD阴性可以作为暂停治疗的依据，MRD转阳后再启动治疗仍能保持靶向药物的有效性。

乳腺癌是最早有报道将MRD用于术后风险分层的实体瘤之一，多项涵盖激素受体阳性、HER2阳性、三阴性等乳腺癌各个亚型的研究一致表明，MRD阴性患者具有更好的预后，而MRD阳性患者需要强化治疗以改善生存。正在进行中的前瞻性研究（I-SPY2等）将进一步明确MRD在乳腺癌术后治疗决策中的应用价值。

此外，MRD检测在肝癌