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第62页，共73页，星期日，2025年，2月5日糖尿病性神经病变的病理改变节段性脱髓鞘轴突变性常见的病理改变是节段性脱髓鞘和轴索变性第30页，共73页，星期日，2025年，2月5日周围神经系统简图LargeSmall有髓纤维有髓纤维肌肉控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感觉纤维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗、胃肠道、泌尿生殖系统功能A?A?/?A?CCA?LargeSmall有髓纤维有髓纤维肌肉控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感觉纤维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗、胃肠道、泌尿生殖系统功能A?A?/?A?CCA?LargeSmall有髓纤维有髓纤维肌肉控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感觉纤维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗、胃肠道、泌尿生殖系统功能A?A?/?A?CCA?第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日糖尿病神经病变
DiabeticNeuropathy30-40%的病人无明显症状自主神经病变的表现多种多样麻木等症状不易被患者所重视很少有危害患者生命的情形出现缺乏统一的诊断或治疗标准……第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日病因及发病机制目前尚未完全明了目前认为主要是以下因素共同作用的结果血管功能障碍代谢紊乱氧化应激神经营养因子缺乏糖尿病神经病变的发病机制第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日血管因素（I）
血液流变学改变
*血小板黏附和聚集?
*红细胞变形能力?
*血液中凝血物质?
*组织纤溶酶原激活物?*组织纤溶酶原抑制物(PAI-1)?
?高凝状态第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日血管因素（II）
微血管结构功能异常血管内皮细胞肿胀血管内皮细胞和平滑肌细胞增生微血管基底膜增厚毛细血管闭塞神经外膜血管硬化微血管舒张功能障碍
第35页，共73页，星期日，2025年，2月5日代谢因素（I）
多元醇通路活跃
ARISDH
葡萄糖----?山梨醇------?果糖
AB
A：NADPH?NADP+(醛糖还原酶)
B：NAD+?NADH(山犁醇脱氢酶)第36页，共73页，星期日，2025年，2月5日多元醇途径与神经损伤高血糖神经中葡萄糖山梨醇L-精氨酸一氧化氮合成酶一氧化氮产生终末糖化终产物一氧化氮灭活血管舒张神经血流醛糖还原酶瓜胺酸NADPHNADP肌醇神经肌醇蛋白激酶C传导速率Na+-K+ATP酶神经Na+---第37页，共73页，星期日，2025年，2月5日代谢因素（II）
肌醇耗竭假说肌醇??磷酸肌醇（PI）及三磷酸肌醇（PI3）??神经组织能量代谢障碍肌醇也是神经髓鞘组织的成分
第38页，共73页，星期日，2025年，2月5日代谢因素（III）非酶促糖基化增加外周神经髓鞘蛋白糖基化可破坏髓鞘的完整性神经组织微管蛋白糖基化可以损伤神经分泌和轴索传导功能神经细胞内基质蛋白糖基化使周围神经的营养受到损害第39页，共73页，星期日，2025年，2月5日
代谢因素（IV）
脂肪酸代谢障碍亚麻酸转变为?--亚麻酸（GLA）?，前列腺环素-2（PGI2）?，PGE1?，PGI2/TXA2?L-肉毒碱（L-Canitine）?
长链脂肪酸进入线粒体的载体
神经细胞内能量的产生障碍长链脂肪酸堆积第40页，共73页，星期日，2025年，2月5日神经营养因子减少神经生长因子（NGF）脑源性神经营养因子胰岛素样生长因子（IGF-I）生长相关蛋白-43第41页，共73页，星期日，2025年，2月5日糖尿病弥散性多神经病变的致病机理糖尿病神经纤维中葡萄糖水平糖化终产物形成多元醇途径活性自由基形成一氧化氮灭活一氧化氮合成血管收缩?-亚麻脂酸内皮素糖尿病血液凝固性血小板活性
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