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药理学复习重点

药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律和原理的一门学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。以下是药理学的复习重点详细内容。

药物代谢动力学

1.药物的体内过程

-吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。口服给药是最常用的给药途径，其吸收部位主要在小肠。影响口服药物吸收的因素有药物的理化性质、首过消除等。首过消除是指从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。舌下给药和直肠给药可在一定程度上避免首过消除。注射给药中，静脉注射无吸收过程，肌肉注射和皮下注射药物通过毛细血管壁吸收，吸收速度较快。

-分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。影响药物分布的因素有药物的血浆蛋白结合率、器官血流量、组织的亲和力、体液的pH和药物的解离度、血脑屏障和胎盘屏障等。血浆蛋白结合率高的药物，游离型药物浓度低，作用较弱，但作用时间较长。血脑屏障是血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织三种屏障的总称，能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高、分子量小的药物才能通过。胎盘屏障对药物的转运并无屏障作用，几乎所有药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。

-代谢：药物在体内发生的化学结构的改变，也称为生物转化。药物代谢主要在肝脏进行，参与药物代谢的酶主要是细胞色素P450酶系。药物代谢的结果有两种，一是使药物失活，称为解毒；二是使药物活性增强或产生毒性代谢产物。药物代谢可分为两相，第一相反应包括氧化、还原和水解反应，第二相反应是结合反应，如与葡萄糖醛酸、硫酸等结合。药物代谢酶的活性可被一些药物诱导或抑制，如苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可加速其他药物的代谢；氯霉素是肝药酶抑制剂，可减慢其他药物的代谢。

-排泄：药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官，药物经肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收等过程排出体外。影响药物肾脏排泄的因素有药物的解离度、尿液的pH、肾小管分泌和重吸收功能等。弱酸性药物在酸性尿液中解离度小，重吸收多，排泄慢；在碱性尿液中解离度大，重吸收少，排泄快。胆汁排泄也是药物排泄的重要途径，一些药物经胆汁排入肠道后可被重吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。此外，药物还可通过肺、唾液、乳汁等途径排泄。

2.药代动力学参数

-消除半衰期（t?/?）：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。它反映了药物在体内的消除速度，是临床确定给药间隔时间的重要依据。按一级动力学消除的药物，其t?/?是固定值，与血药浓度无关；按零级动力学消除的药物，其t?/?随血药浓度的变化而变化，血药浓度越高，t?/?越长。

-表观分布容积（Vd）：当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需的体液容积。Vd的大小反映了药物在体内的分布范围和结合程度。Vd值大，说明药物分布广泛，或与组织蛋白结合多；Vd值小，说明药物主要在血浆中，或与血浆蛋白结合多。

-血药浓度-时间曲线下面积（AUC）：它是一个反映药物进入血液循环的相对量的指标，与吸收进入体循环的药量成正比。

-生物利用度（F）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。分为绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是指血管外给药（如口服）的AUC与静脉注射给药的AUC相比的百分比；相对生物利用度是指一种非静脉途径给药的AUC与相同给药途径的标准制剂的AUC相比的百分比。生物利用度可反映药物制剂的质量和药物吸收的程度。

药物效应动力学

1.药物的基本作用

-兴奋作用和抑制作用：使机体原有功能水平提高的作用称为兴奋作用，如肾上腺素使心率加快、血压升高；使机体原有功能水平降低的作用称为抑制作用，如苯二氮?类药物使中枢神经系统抑制。

-局部作用和吸收作用：药物在用药部位发挥的作用称为局部作用，如局部麻醉药在局部产生麻醉作用；药物吸收入血后分布到机体各组织器官发挥的作用称为吸收作用，如口服阿司匹林产生解热、镇痛作用。

-直接作用和间接作用：药物对所接触的组织器官直接产生的作用称为直接作用，如洋地黄类药物直接作用于心肌，增强心肌收缩力；由直接作用所引起的其他组织器官的效应称为间接作用，如洋地黄类药物增强心肌收缩力后，使心输出量增加，从而间接改善肾脏的血液灌注，产生利尿作用。

2.药物的剂量与效应关系

-剂量-效应曲线：以药物剂量为横坐标，以药物效应为纵坐标绘制的曲线。根据效应指标的不同，可分为量反应和质