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WAVE1与PDGFR-β在儿童急性白血病中的表达及关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

白血病作为儿童时期最常见的造血系统恶性肿瘤，严重威胁着儿童的生命健康。《国家儿童肿瘤监测年报2020》显示，在我国儿童肿瘤患者中，白血病患儿占比高达57.21%，是我国儿童、青少年因病死亡的重要原因。据统计，我国每年新增白血病患者约4万名，其中50%是儿童。儿童白血病主要分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）等类型，其中急性淋巴细胞白血病比例最高，达72.4%。尽管近年来随着医疗技术的不断进步，儿童白血病的治疗取得了显著进展，如儿童“急淋”整体治愈率可达80%-90%，但仍有15%-20%的患儿会遭遇复发，且复发后的存活率低，传统化疗的有效率低，预后不佳。同时，白血病化疗失败的主要原因之一是多药耐药（MDR）的发生，尤其在儿童急性髓细胞白血病中更为突出，这严重限制了患儿的长期无事件生存率。因此，深入研究儿童白血病的发病机制，寻找新的治疗靶点和方法，对于提高患儿的生存率和生活质量具有重要意义。

WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1（WAVE1）作为一种肌动蛋白调节蛋白，在肌动蛋白聚合和细胞骨架重排中发挥着关键作用。已有研究表明，WAVE1在白血病细胞中呈现高表达，且与白血病的病程及多药耐药密切相关。在儿童急性淋巴细胞白血病患儿的骨髓单个核细胞中，WAVE1的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常人，且初治和复发组的表达水平显著高于化疗后缓解组。通过RNA干扰技术降低WAVE1表达能够增强和恢复抗白血病药物的敏感性。然而，目前关于WAVE1在儿童白血病中的具体作用机制尚未完全明确。

血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）属于受体酪氨酸激酶家族，在细胞的增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥着重要的调节作用。研究发现，PDGFR-β的异常激活与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在急性髓系白血病患者中，检测到PDGFR-β的基因突变，这表明其有可能参与急性髓系白血病的发病机制。但PDGFR-β在儿童白血病中的表达情况及其与疾病发生、发展的关系，仍有待进一步深入研究。

本研究旨在探讨WAVE1、PDGFR-β在儿童急性白血病中的表达情况，分析其与儿童急性白血病临床特征及预后的关系，同时研究两者之间的相关性，以期为儿童急性白血病的发病机制研究提供新的线索，为临床诊断、治疗及预后评估提供更有价值的理论依据和潜在靶点，最终提高儿童急性白血病的治疗效果，改善患儿的生存状况。

1.2国内外研究现状

在儿童急性白血病的研究领域，WAVE1和PDGFR-β各自的研究取得了一定进展，但两者关联的深入研究尚显不足。

WAVE1作为肌动蛋白调节蛋白，在儿童急性白血病研究中备受关注。国内中南大学湘雅医院的研究团队发现，在儿童急性淋巴细胞白血病患儿的骨髓单个核细胞中，WAVE1的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常人，且初治和复发组的表达水平显著高于化疗后缓解组，这表明WAVE1与儿童急性淋巴细胞白血病病程相关，检测其表达水平有助于了解疾病的活动情况。在对儿童急性髓细胞白血病的研究中，也有学者发现复发/难治组患儿的WAVE1及耐药相关基因表达水平显著高于缓解组，同一患儿初治及复发时的WAVE1基因表达水平明显高于缓解期，进一步证实了WAVE1表达水平与急性髓细胞白血病的预后和疾病活动程度相关。通过RNA干扰技术降低WAVE1表达，能够增强和恢复抗白血病药物的敏感性，为白血病多药耐药的逆转提供了新的思路。

国外研究也在不断探索WAVE1在白血病中的作用机制。有研究表明，WAVE1参与调控白血病细胞的迁移和侵袭能力，其高表达可能促进白血病细胞的转移和扩散。还有学者从细胞信号通路角度研究发现，WAVE1可能通过激活某些信号通路，影响白血病细胞的增殖和凋亡，但其具体的信号传导机制仍有待进一步明确。

在PDGFR-β的研究方面，国内有学者对急性髓系白血病患者进行研究，采用基因组PCR、RT-PCR、直接测序以及基质辅助激光吸收电离子化-飞行时间质谱技术等方法，检测到PDGFR-βR685C突变，阳性率为0.73%，提示该突变有可能参与急性髓系白血病的发病机制。有研究报道了1例急性髓系白血病伴嗜酸粒细胞增多的患者，检测出存在PDGFR-β突变，为急性髓系白血病的发病机制研究提供了新的病例依据。

国外关于PDGFR-β在肿瘤中的研究较为广泛，在白血病领域，研究发现PDGFR-β的异常激活可导致下游信号通路的紊乱，促进白血病细胞的增殖和存活。一些针对PDGFR-β的靶向药物在白血病的治疗研究中展现出一定