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HMGB-1与TSGF联合检测：开启甲状腺癌精准诊断新视野

一、引言

1.1研究背景与意义

甲状腺癌作为内分泌系统中最为常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率在全球范围内呈现出显著的上升趋势。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的《全球癌症统计报告》数据显示，2020年中国甲状腺癌发病例数高达22.1万，已然成为全国发病率排名第七的癌种。在部分地区，如浙江省，甲状腺癌发病率在女性恶性肿瘤中甚至跃居首位。甲状腺癌的发病与多种因素相关，其中已明确的因素包括放射性辐射和遗传因素。例如，在切尔诺贝利核电站泄漏事件后，当地居民的甲状腺癌患病率较之前增长了近30倍，儿童甲状腺结节的患病率也明显增高；甲状腺髓样癌中超过50％是由RET基因突变造成，其中约15％具有遗传性。此外，超重、激素暴露以及某些环境污染物等也可能是甲状腺癌的潜在危险因素。

甲状腺癌主要分为分化癌、髓样癌和未分化癌三大类。其中，乳头状癌和滤泡癌合称分化型甲状腺癌，其发病率最高，占所有甲状腺癌病理类型的90%以上，这类癌症生长相对缓慢，细胞分化较好，恶性度相对较低，早期患者通过手术治疗治愈率较高。然而，髓样癌和未分化癌虽占比较小，但病情发展迅速，恶性程度高，预后较差，尤其是未分化癌，5年生存率通常低于15%。

早期准确诊断对于甲状腺癌的治疗和预后起着关键作用。甲状腺癌在早期阶段通常缺乏明显的症状，很多患者往往在病情进展到一定程度时才被发现，这无疑极大地增加了治疗的难度和复杂性。若能在早期发现甲状腺癌，患者可通过手术、放射治疗和药物治疗等多种有效方法进行治疗，从而显著提高生存率和生活质量。目前，术前常用的诊断方法有超声检查、甲状腺功能测定、细针穿刺细胞学活检等。其中，细针穿刺细胞学活检虽被认为是最有价值的诊断方法之一，但存在一定的假阴性率，部分细胞学标本无法确诊甲状腺疾病的性质，且作为有创检查，还可能导致局部肿瘤病灶的扩散。因此，寻找灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物用于甲状腺癌的早期诊断，成为临床亟待解决的重要问题，这不仅可以有效避免上述传统检查方法的缺陷，还能为制定更合理的治疗方案提供有力依据。

高迁移率蛋白1（HMGB-1）和肿瘤特异性生长因子（TSGF）作为两种潜在的肿瘤标志物，近年来受到了广泛的关注。已有研究表明，HMGB-1在多种肿瘤中表达上调，参与肿瘤的发生、发展和转移等过程；TSGF是一种新型的肿瘤标志物，可促进肿瘤毛细血管的增生，在肿瘤早期血清中明显升高。然而，关于HMGB-1和TSGF联合检测在甲状腺癌诊断中的价值研究尚相对较少。本研究旨在探讨HMGB-1和TSGF联合检测对甲状腺癌的诊断效能，为甲状腺癌的早期诊断提供新的思路和方法，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在甲状腺癌的诊断研究领域，高迁移率蛋白1（HMGB-1）和肿瘤特异性生长因子（TSGF）作为潜在的肿瘤标志物，逐渐成为国内外学者关注的焦点。

国外关于HMGB-1在肿瘤领域的研究开展较早，发现其在多种肿瘤细胞中均有异常表达。有研究指出，HMGB-1能够通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在甲状腺癌方面，虽然相关研究相对较少，但已有研究表明，甲状腺癌组织中HMGB-1的表达水平明显高于正常甲状腺组织，且其表达水平与甲状腺癌的临床分期、淋巴结转移等密切相关。这意味着HMGB-1可能在甲状腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用，有望成为评估甲状腺癌病情进展的一个潜在指标。

TSGF作为一种新型的肿瘤标志物，国外研究发现其在多种恶性肿瘤的早期诊断中具有一定的价值。其原理在于TSGF能够促进肿瘤毛细血管的增生，为肿瘤的生长和转移提供必要的营养支持。在甲状腺癌的研究中，国外有学者通过对甲状腺癌患者和健康人群的血清TSGF水平进行对比分析，发现甲状腺癌患者血清TSGF水平显著升高，提示TSGF对甲状腺癌的诊断具有一定的辅助作用。

国内对于HMGB-1和TSGF在甲状腺癌诊断中的研究也取得了不少成果。有研究运用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了甲状腺癌患者、甲状腺良性疾病患者及健康对照组的血清HMGB-1和TSGF水平，结果显示，甲状腺癌组患者血清中的HMGB-1和TSGF水平均明显高于甲状腺良性疾病组和健康对照组，差异具有统计学意义。进一步分析发现，HMGB-1和TSGF联合检测诊断甲状腺癌的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于两者单独检测，表明联合检测能够提高诊断的准确性。还有研究探讨了血清半乳糖血凝素-3（glactin-3）、HMGB-1和TSGF联合检测在甲状腺癌诊断中的价值，结果表明三项指