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免疫抑制剂的临床应用

目录免疫抑制剂概述糖皮质激素环磷酰胺来氟米特吗替麦考酚酸酯他克莫司和环孢素A

195019601970198019902000X线照射抗T细胞抗体OKT3和其他单抗环磷酰胺硫唑嘌呤糖皮质激素环孢素咪唑立宾普乐可复霉酚酸酯西罗莫司来氟米特抗-CD25单克隆抗体抗-IFN单克隆抗体FK778FTY720CTLA-4-Ig免疫抑制剂发展简史

IL-2RGG0G1SG2/MG1/G0糖皮质激素CTLA-4-Fcγ融合蛋白紫外线环孢素AFK506糖皮质激素雷帕霉素硫唑嘌呤甲氨喋呤咪唑立宾霉酚酸酯布喹那环磷酰胺X射线抗原活化IL-2responseDNAsynthaseMitosis抗体:TCRCD3/CD4/8CD45RBLFA-1ICAM-1抗IL-2R细胞毒药物IL-2RCytokinesynthesis免疫抑制剂抗体类药物T细胞免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点

常见免疫抑制剂简要分类糖皮质激素小分子药物免疫亲和素结合药物神经钙蛋白抑制剂环孢素亲免素结合药物：环孢素，ISA247FKBP12结合药物：FK506，缓释剂FK506雷帕霉素靶点抑制剂：西罗莫司，依维莫司核苷酸合成抑制剂嘌呤合成（IMPDH）抑制剂：MMF，肠衣霉酚酸，咪唑立宾嘧啶合成（DHODH）抑制剂：来氟米特，FK778抗代谢药物：硫唑嘌呤鞘氨醇-1-磷酸受体拮抗剂：FTY720蛋白质药物清除性抗体（针对B细胞、T细胞或者两者兼清除）多克隆抗体：马、兔的抗胸腺球蛋白鼠源性抗CD-3抗体（莫罗单抗—CD3）人源化抗CD52抗体（阿仑单抗）B细胞耗竭性抗CD-20单克隆抗体(利妥昔单抗)非清除性抗体和嵌合蛋白人源化/嵌合的单克隆抗CD25抗体（达珠单抗，巴利昔单抗）自然粘合属性的嵌合蛋白：CTLA-4–Ig(LEA29Y)静脉注射丙种球蛋白

02抑制细胞分裂/核酸代谢非选择细胞毒药物:Aza,CTX淋巴细胞选择性:MMF,Mizoribine,leflunomide03NaturalSubstance糖皮质激素类雷公藤内酯醇(Triptolide)免疫亲合素结合类Calcineurin抑制剂:CsA,FK506TOR抑制剂:雷帕霉素及类似药物01非生物制剂

1.抗体类（针对B细胞、T细胞）a)多克隆抗淋巴细胞:ALG,抗胸腺球蛋白b)鼠单抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAMc)人鼠嵌合：抗CD20单抗（美罗华）,抗CD25单抗（巴利昔单抗）d)人源化:抗-IL2R?chain（CD25）单抗（达珠单抗），抗CD52抗体（阿仑单抗）2.融合蛋白质(Fusionproteins)球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原)-4lg;毒素类:IL2toxin3.细胞因子及其受体IL10，IL4，TGF?，IFN-?，IFN-?受体生物制剂

糖皮质激素

（Glucocorticoid）

免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础；1935年发现第一个糖皮质激素可的松，1949年应用于临床；糖皮质激素的种类较多，且不断增多；抗炎和免疫抑制作用确切而强大，在肾脏病临床治疗中应用甚广。糖皮质激素

概念糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称

药理作用超生理剂量糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程；

糖01√抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原异生02√血糖升高，糖耐量下降03蛋白质04√抑制合成，促进分解05√皮肤变薄，伤口不易愈合06√肌肉质量减少，肌萎缩07√骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞08对代谢的影响

01脂肪02√促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高03√脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多04“满月脸”、“水牛背”05水电解质06√水、钠排泄减少07√钾、钙排泄增多对代谢的影响

抑制IL2的合成，从而阻止T细胞的活化；01减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生；03阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。05降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少；02干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化；抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少；04抗炎作用

√引起T细胞减少T细胞促进未成熟和活化T细胞凋亡√抑制T细胞的抗原递呈抑制巨噬细胞合成IL-1抑制MHCII类抗原的表达√