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厄洛替尼致间质性肺疾病：1例深度剖析与文献综述

一、引言

1.1研究背景

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占比约85%，其治疗手段随着医学的发展不断丰富。厄洛替尼（Erlotinib）作为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够特异性地抑制人表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞内的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，促进其凋亡。自其应用于临床以来，为NSCLC患者带来了新的治疗希望，显著改善了患者的生存质量和预后，尤其是对于那些无法手术切除、经化疗失败或存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼已成为重要的治疗选择之一。

然而，如同其他药物一样，厄洛替尼在发挥治疗作用的同时，也可能引发一系列不良反应。其中，间质性肺疾病（ILD）是一种较为严重且备受关注的不良反应。ILD并非单一疾病，而是一组累及肺间质和肺泡腔，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病的总称，其病理特征主要表现为肺间质的炎症和纤维化。厄洛替尼所致ILD起病隐匿，早期症状不典型，可能仅表现为咳嗽、气短等，容易被忽视或误诊。随着病情进展，可迅速发展为呼吸衰竭，甚至危及生命。据相关研究统计，厄洛替尼致ILD的发生率虽相对较低，约为1%-3%，但其致死率却较高，严重影响了患者的治疗安全性和临床获益。因此，深入了解厄洛替尼致ILD的临床特点、发病机制、诊断方法及防治策略，对于保障患者的用药安全、提高治疗效果具有重要的临床意义。

1.2研究目的

本研究旨在通过对1例厄洛替尼致间质性肺疾病患者的详细病例分析，深入探讨其临床特征、诊断过程及治疗转归。同时，广泛收集国内外相关文献进行系统复习，全面总结厄洛替尼致间质性肺疾病的发生率、风险因素、发病机制、临床表现、诊断方法以及治疗进展等方面的信息。进而提高临床医生对这一严重不良反应的认知水平，增强早期识别和诊断能力，避免误诊和漏诊。为临床制定更为科学、合理、有效的防治策略提供有力的参考依据，最大限度地降低厄洛替尼致间质性肺疾病对患者生命健康的威胁，保障患者在接受厄洛替尼治疗过程中的安全性和有效性。

二、病例报告

2.1患者基本信息

患者为[X]岁男性，既往体健，无吸烟史。因“咳嗽、咳痰伴胸痛1个月余”入院。患者1个月前无明显诱因出现咳嗽，呈刺激性干咳，少量白色黏痰，不易咳出，伴有右侧胸部隐痛，疼痛无放射，与呼吸、体位无明显关联。无发热、盗汗、咯血、呼吸困难等症状。在当地诊所按“支气管炎”给予抗感染、止咳等治疗后，症状无明显缓解，为进一步诊治入院。

入院后完善相关检查，胸部CT平扫+增强示：右肺下叶可见一大小约3.5cm×3.0cm的软组织肿块影，边界不清，形态不规则，可见分叶及毛刺征，增强扫描呈不均匀强化；右肺门及纵隔淋巴结肿大。纤维支气管镜检查并活检，病理结果提示为中分化肺腺癌。进一步行基因检测，结果显示EGFR基因第19外显子缺失突变。结合患者的临床表现、影像学及病理检查结果，临床诊断为右肺腺癌（cT2N1M0ⅡB期）。因患者拒绝手术及化疗，综合考虑后，于[具体日期]开始给予厄洛替尼（150mg，口服，每日1次）靶向治疗。

2.2治疗经过

患者于[具体日期]开始接受厄洛替尼（150mg，口服，每日1次）靶向治疗。在初始治疗的前2周，患者耐受性良好，咳嗽、咳痰症状稍有缓解，胸痛也较前减轻，生活质量有所提高。复查血常规、肝肾功能等指标基本正常，未出现明显的药物不良反应。

然而，在服用厄洛替尼第18天，患者无明显诱因出现干咳加重，伴有活动后气短，休息后可稍有缓解，但症状逐渐进展。在第20天，患者静息状态下也感气短，伴有低热，体温波动在37.5℃-37.8℃之间。立即安排胸部CT检查，结果显示双肺出现散在的磨玻璃样密度影，以双肺中下叶较为明显，部分病灶融合成片，与治疗前的胸部CT相比，肺部病变明显进展（图1）。实验室检查示：血常规中白细胞计数10.5×10^9/L，中性粒细胞比例78%，C反应蛋白（CRP）升高至56mg/L，降钙素原（PCT）正常。血气分析提示：pH7.42，动脉血氧分压（PaO2）70mmHg，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）35mmHg。考虑患者在厄洛替尼治疗过程中出现肺部症状加重及影像学改变，高度怀疑厄洛替尼相关性间质性肺疾病（ILD），遂立即停用厄洛替尼。

停用厄洛替尼后，给予患者持续低流量吸氧（2L/min），以改善缺氧症状。同时，静脉输注甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg，每日1次）进行抗炎治疗，并给予氨溴索注射