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大鼠支气管肺白念珠菌感染中血清IL-17表达的动态变化与免疫调节机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

白念珠菌（Candidaalbicans）作为一种常见的条件致病性真菌，广泛存在于自然界以及人体的皮肤、口腔、肠道和阴道等黏膜表面。在正常生理状态下，人体的免疫系统能够有效抑制白念珠菌的过度生长，维持微生物群落的平衡，使其处于共生状态。然而，当机体免疫功能受损，如患有艾滋病、恶性肿瘤、糖尿病等慢性疾病，或长期使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂，以及接受器官移植、放化疗等医疗干预时，白念珠菌可突破机体的防御机制，从共生菌转变为致病菌，引发各种感染性疾病。

近年来，随着医疗技术的进步和人口老龄化的加剧，免疫受损人群不断增加，白念珠菌感染的发病率呈显著上升趋势，已成为全球范围内严重威胁人类健康的公共卫生问题之一。据统计，在医院获得性感染中，白念珠菌感染位居常见病原菌前列，尤其是在重症监护病房（ICU）中，侵袭性白念珠菌感染的发生率和病死率均居高不下。白念珠菌感染可累及人体多个器官和系统，如口腔、食管、肺部、胃肠道、泌尿系统等，引起相应部位的炎症和功能障碍。其中，支气管肺白念珠菌感染是一种较为严重的深部真菌感染，可导致患者出现发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重影响患者的生活质量和预后。

机体抵御白念珠菌感染主要依赖于免疫系统的识别与应答。白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）作为免疫系统中的关键细胞因子，在抗真菌免疫反应中扮演着不可或缺的角色。IL-17主要由辅助性T细胞17（Th17）、γδT细胞、固有淋巴细胞等免疫细胞产生。在白念珠菌感染时，模式识别受体（PRRs）如C型凝集素受体（CLRs）识别白念珠菌细胞壁成分，激活下游信号通路，促使免疫细胞产生IL-17。IL-17通过与靶细胞表面的IL-17受体（IL-17R）结合，激活NF-κB、MAPK等信号通路，诱导多种细胞因子和趋化因子的表达，如IL-6、TNF-α、CXCL1、CXCL8等，招募中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞至感染部位，增强机体对病原体的清除能力。IL-17还能促进上皮细胞分泌抗菌肽，如β-防御素、S100蛋白等，增强黏膜屏障功能，抵御白念珠菌的侵袭。

在一些自身免疫性疾病如银屑病、类风湿关节炎中，IL-17的异常表达与疾病的发生发展密切相关。在这些疾病中，IL-17水平升高，导致炎症反应失控，组织损伤加剧。这提示IL-17在免疫调节中具有复杂的作用，其表达水平的变化可能影响疾病的进程和转归。对于支气管肺白念珠菌感染，深入了解IL-17的表达变化及作用机制，有助于揭示感染的发病机制，为临床治疗提供新的靶点和策略。目前针对IL-17的治疗策略已在部分自身免疫性疾病中取得一定成效，如靶向IL-17A的单抗药物司库奇尤单抗（secukinumab）在银屑病治疗中表现出良好的疗效。然而，在白念珠菌感染领域，关于IL-17的研究仍存在许多未知，不同研究结果之间存在一定差异，需要进一步深入探讨。

本研究旨在通过建立大鼠支气管肺白念珠菌感染模型，动态检测感染后不同时间点血清IL-17的表达水平，分析其与感染进程、炎症反应及机体免疫状态的相关性，深入探讨IL-17在支气管肺白念珠菌感染中的作用机制。这不仅有助于丰富我们对机体抗真菌免疫机制的认识，还可能为临床诊断、治疗和预防支气管肺白念珠菌感染提供新的理论依据和潜在的治疗靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在白念珠菌感染的研究领域，国外起步较早，对其流行病学、致病机制、耐药性等方面进行了广泛而深入的探索。美国疾病控制与预防中心（CDC）通过监测系统对侵袭性念珠菌病的发病率、病死率及菌种分布进行长期追踪，为全球防控策略的制定提供了重要数据支持。在致病机制研究中，明确了白念珠菌的形态转换（酵母相到菌丝相）在侵袭组织过程中的关键作用，菌丝的形成使其能够穿透上皮细胞和内皮细胞，破坏组织屏障。白念珠菌细胞壁成分如β-葡聚糖、甘露聚糖等作为病原体相关分子模式（PAMPs），可被宿主模式识别受体识别，启动免疫应答，这一过程在多篇国际权威免疫学杂志上均有详细阐述。

国内在白念珠菌感染研究方面也取得了丰硕成果。通过多中心流行病学调查，揭示了我国白念珠菌感染的地域分布特点、常见感染部位及高危因素。在抗真菌药物研发与耐药机制研究中，针对我国临床分离菌株，分析其对氟康唑、伊曲康唑等常用抗真菌药物的耐药现状，发现耐药基因的表达变化与药物耐药性密切相关。在白念珠菌与宿主免疫相互作用方面，国内研究聚焦