第十三章肿瘤遗传学.pptVIP

1973，Rowley——t(9;22）1960年，Nowell——CMLt(9;22)(22pter→22q11::9q34→9qter)Ph染色体的发现及其意义第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日临床意义:作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph染色体；用于预后判断——Ph阴性CML对治疗反应差，预后不佳；用于早期诊断——Ph染色体先于临床症状出现。第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日肿瘤中其他特异性标记染色体改变Burkitt淋巴瘤(BL)t(8;14)(q24;q32)第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日病名染色体异常慢性粒细胞白血病Burkitt淋巴瘤急性非淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤小细胞肺癌卵巢乳头状腺癌神经母细胞瘤脑膜瘤Wilms瘤睾丸癌畸胎瘤Ph,即t(9;22)t(8;14),t(2;8),t(8;22)+8;7q,5q或-5t(8;21),t(15;17),t(9;22)t(11;14),+12t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(8;14),t(4;11),+21t(4;11),+1214q+,+12del(3)(p14-23)Del(13)(p14)，t(6;14)Del(22)(q11)或-22Del(11)(p13p14)-22,22q11p，1(12p)一些肿瘤的标志染色体第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日第二节癌基因癌基因的发现及识别癌基因、原癌基因及其功能癌基因的激活机制第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日癌基因(oncogene)：引起细胞恶性转化的基因癌基因1910,发现RSV（Rous肉瘤病毒）可以在动物中引发恶性肿瘤1970,Martin,v-src(viraloncogene,v-onc)1976,Bishop,C-SRC(cellularoncogene,C-ONC)癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日LTRψGAGPOLENVV-srcLTRv-srcC-SRC病毒癌基因（v-onc）是存在于肿瘤病毒基因组中、使靶细胞发生恶性转化的基因。正常细胞内存在与病毒癌基因同源的基因,称为细胞癌基因(c-onc)序列上高度同源；c-onc有内含子，v-onc无内含子；v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日

原癌基因（proto-oncogene）正常细胞内存在的、参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。癌基因（oncogene）使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日癌基因在细胞内的分布第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日一些重要癌基因及其致癌作用癌基因染色体定位功能相关肿瘤1.生长因子HST11q13成纤维细胞生长因子胃癌sis22q12血小板起源生长因子B亚基脑瘤2.生长因子受体RET10q酪氨酸激酶受体多发性内分泌瘤erb-B上皮生长因子受体脑瘤、乳腺癌erb-A17q11甲状腺素受体前骨髓细胞白血病NEU蛋白激酶受体神经母细胞瘤第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日癌基因染色体定位功能相关肿瘤3.信号转导因子Ha-ras11p15GTP酶肺、胰及直肠癌Ki-ras12p12GTP酶甲状腺癌、黑色素瘤Abl9q34蛋白激酶慢性髓细胞性白血病、急性粒细胞性白血病4.转录因子N-myc2p24DNA结合蛋白神经母细胞瘤、肺癌MYB6q22DNA结合蛋白恶性黑色素瘤、淋巴瘤、白血病fos14q24与jun-onc一道调节转录骨肉瘤第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日癌基因激活机理：（1）点突变：使原癌基因→癌基因，产生异常的基因产物；或使基因摆脱正常的调控而过度表达。例如：膀胱癌，ras的CD12（GGC-G