甲状腺相关眼病患者血清IL-15与IL-21含量特征及临床意义探究.docxVIP

甲状腺相关眼病患者血清IL-15与IL-21含量特征及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

甲状腺相关眼病（Thyroid-AssociatedOphthalmopathy，TAO）是一种常见的眼眶疾病，在成人眼眶病中发病率居首位，也是一种自身免疫性疾病，大部分与甲状腺疾病密切相关。其发病机制目前尚未完全明确，但普遍认为与自身免疫反应密切相关，在疾病发生发展过程中，涉及多种免疫细胞和细胞因子的参与。

TAO对患者的危害是多方面的。从外观上看，患者常出现眼球突出、眼睑肿胀、眼睑退缩等症状，这些明显的眼部外观改变，不仅严重影响患者的容貌，还会使患者在社交和日常生活中遭受异样眼光，给患者带来巨大的心理压力，降低其生活质量。在眼部功能方面，TAO可导致眼外肌病变，引发眼球运动障碍、复视等问题，使得患者在日常活动中如行走、阅读等都受到影响；严重时还会出现角膜病变、视神经病变，导致视力下降，甚至失明，对患者的视觉功能造成不可逆的损害，极大地影响患者的生活自理能力和工作能力。

白细胞介素-15（Interleukin-15，IL-15）和白细胞介素-21（Interleukin-21，IL-21）作为细胞因子，在免疫反应的调节和控制中发挥着关键作用。IL-15能够促进T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞的增殖、活化和存活，增强它们的细胞毒性作用，还参与调节炎症反应。IL-21则主要由活化的CD4+T细胞产生，可调节T细胞、B细胞和NK细胞的功能，促进B细胞的分化和抗体产生，在自身免疫性疾病的发生发展过程中具有重要作用。已有研究表明，IL-15和IL-21与多种自身免疫性疾病密切相关，但目前关于IL-15和IL-21在TAO患者血清中表达水平的情况，国内外相关报道较少。

研究TAO患者血清中IL-15和IL-21的含量具有重要的临床意义。在疾病诊断方面，通过检测血清中IL-15和IL-21的含量，有可能为TAO的早期诊断提供新的生物标志物，有助于实现疾病的早发现、早治疗。在治疗方面，深入了解IL-15和IL-21在TAO发病机制中的作用，可为开发新的治疗靶点和治疗方法提供理论依据，有助于推动TAO治疗从传统的对症治疗向精准靶向治疗转变，提高治疗效果，减少并发症的发生。在机制探索方面，研究这两种细胞因子在TAO中的作用机制，有助于进一步揭示TAO的发病机制，完善我们对自身免疫性疾病发病过程的认识，为后续的基础研究和临床实践提供更坚实的理论基础。

1.2国内外研究现状

在国外，甲状腺相关眼病的研究开展较早，对其流行病学、临床特征和治疗方法等方面有了较为全面的认识。有研究对大量TAO患者进行长期随访，分析了不同种族、性别和年龄组的发病率差异，发现女性发病率明显高于男性，且在特定年龄段如40-60岁发病率较高。在发病机制的探索上，国外研究侧重于免疫细胞和细胞因子网络在TAO发病中的作用，通过细胞实验和动物模型，深入研究了T细胞、B细胞等免疫细胞在眼眶组织中的浸润和活化机制，以及多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等对眼眶成纤维细胞的刺激作用，揭示了这些因素在眼眶组织炎症、脂肪生成和眼外肌病变中的关键作用。在治疗方面，国外不断探索新的治疗方法和药物，如靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的单克隆抗体替妥木单抗，已被证明能有效改善TAO患者的突眼度和临床活动度评分，为TAO的治疗带来了新的突破。

国内对于甲状腺相关眼病的研究也在不断深入。在临床研究方面，通过大规模的病例收集和分析，总结了TAO患者的临床特点和治疗经验，发现我国TAO患者在临床症状、甲状腺功能异常类型等方面与国外患者有一定的相似性，但也存在一些差异，如在某些遗传背景和环境因素的影响下，部分患者的病情进展可能更为迅速。在发病机制研究上，国内学者同样关注免疫调节异常和细胞因子失衡在TAO发病中的作用，通过检测患者血清和眼眶组织中的细胞因子水平，发现多种细胞因子与TAO的病情严重程度和活动度相关，为进一步揭示发病机制提供了重要线索。在治疗方面，国内在传统的糖皮质激素治疗、免疫抑制剂治疗和手术治疗的基础上，积极开展新治疗方法的临床研究，如局部放射治疗联合药物治疗的综合治疗方案，取得了较好的临床效果，提高了患者的治疗成功率和生活质量。

然而，目前关于IL-15和IL-21在TAO发病机制中的作用研究仍相对较少。虽然已有研究初步表明IL-15和IL-21在自身免疫性疾病中