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最新：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的作用

研究发现，心力衰竭(hcartfailurc,HF)是65岁上老年人住院的首要

原因之一，导致严重的临床和经济负担，而钠一葡萄糖共转运蛋白2(sodium

—dependentglucosecotransporters2,SGLT—2)抑制剂有降低HF发生的作

用。SGLT—2抑制剂是一类兼有心血管获益的口服降糖药。目前，全球已

有7个SGLT—2抑制剂上市，其中个已经获得美国食品药品监督管理局

批准、并在美国临床应用，包括卡格列净(canagliflozin,强生公司，2013年

3月上市)、恩格列净(cmpagliflczin,勃林格殷格翰和礼来公司，201幺8

月上市)、达格列净(dapagliflozin,阿斯利康和百时美施贵宝公司，201年1

月上市)及埃格列净(ertugliflozin,辉瑞和默沙东公司，2017年12月上市)，

上述药物的临床试验均显示了SGLT-2抑制剂可减少HF发生率”］。

1SGLT-2抑制剂减少HF发生的临床证据

恩格列净心血管事件结局研究(EMPA-REG)于2015年公布结果。该

研究纳入7020例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，经过3.1年随访发现,

与安慰剂相比，恩格列净可显著降低HF住院风险达35%(?=0.002)。卡格

列净心血管事件结局研究(CANVAS)于2017年公布结果。该研究纳入1012

例合并心血管疾病(65%)或心血管疾病高危(35%)的2型糖尿病患者，经过

3.6年随访，与安慰剂相比，卡格列净显著降低HF住院风险达33%(HR=

0.67,95%CI:().52〜0.87);在合并HF的2型糖尿病患者中，降低心血管

死亡或HF住院风险达39%(HR=0.61,95%CI：0.6〜0.80)。卡格列净真

实世界研究(OBSERVE-D)于2018年公布结果。该研究纳入个美国行

政索赔数据库(USadministrativeclaimsdatabases)大于70万例2型糖尿病患

者，与其他SGLT—2抑制剂相比，卡格列净组因HF住院的风险较低(HR

=0.39,95%CI:0.26-0.60,P=0.01)o达格列净心血管事件结局研究

(DECLARE)于2018年公布结果。该研究纳入17160例2型糖尿病患者，

约0%合并心血管疾病，约60%伴有心血管高危因素，平均随访.2年，

达格列净组心血管死亡或HF住院复合终点下降17%(HR=0.83,95%CI:

().73〜0.95,P=0.005)o

上这些大型研究均支持SGLT—2抑制剂能减少HF发生，但存在很

多局限性：⑴HF并非上述研究预设的主要终点事件；(2)未描述HF的具

体类型，是射血分数保留还是射血分数正常的HF;⑶基础HF治疗的药

物使用并不充分。

DAPA—HF是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的临床研究，

入选左室射血分数《0%的NYHA心功能分级□〜IV级HF患者，伴(5%

合并糖尿病)或不伴2型糖尿病，主要终点为HF加重(需