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辽宁MSM人群HIV-1原发感染者病毒全基因组序列特征解析与防控启示

一、引言

1.1研究背景与意义

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一种严重危害人类健康的全球性传染病。自20世纪80年代首次被发现以来，艾滋病已经在全球范围内广泛传播，给人类社会带来了沉重的负担。据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）报告显示，截至2020年底，全球约有3770万HIV感染者，当年新增感染人数约150万，艾滋病相关死亡人数约69万。HIV的持续传播和流行，不仅严重威胁着人们的生命健康，还对社会经济发展、家庭稳定以及公共卫生安全造成了巨大的影响。

HIV-1是全球范围内导致艾滋病流行的主要病原体，根据其基因序列差异，可进一步分为M、N、O、P四个组，其中M组又包含多种亚型和流行重组型。HIV-1具有高度的变异性，其变异主要源于逆转录酶缺乏校正功能，导致在病毒复制过程中容易出现碱基错配，且复制速度极快，每天可在感染者体内产生大量病毒颗粒，再加上高重组率，使得不同变异株在同一宿主内相互作用时发生基因组重组，这使得HIV-1在感染者体内形成一个复杂的变异群体。这种高度变异性使得HIV-1的传播、致病机制、诊断、治疗和预防变得极为复杂，给全球艾滋病防治工作带来了巨大挑战。

一方面，HIV-1的变异可能导致病毒的传播能力、致病力发生改变，从而影响艾滋病的流行病学特征。例如，某些变异株可能更容易在特定人群或地区传播，增加了疫情防控的难度。另一方面，变异对艾滋病的诊断和治疗也产生了严重影响。随着病毒变异，现有的诊断方法可能无法准确检测出HIV-1感染，从而导致漏诊或误诊；在治疗方面，耐药突变的出现使得原本有效的抗病毒药物失去疗效，患者需要不断调整治疗方案，不仅增加了治疗成本和患者的经济负担，还可能因药物副作用影响患者的生活质量。此外，HIV-1的高度变异性也使得疫苗研发困难重重，不同亚型和毒株之间抗原性差异高达35%，截至目前，仍未成功研发出一种能够产生广泛有效保护的疫苗。

男男性行为人群（MSM）作为艾滋病的高危人群，近年来感染HIV-1的人数呈上升趋势，且疫情形势严峻。MSM人群主要的性行为之一是肛交，与异性性行为相比，直肠弹性不及阴道，而且直肠比较脆弱，直肠黏膜较薄，更容易破损。在直肠破损时，精液里含有的大量HIV就很容易进入人体，感染T细胞。相关研究表明，在欧美发达国家，MSM人群占新报告HIV感染者的60%以上；在我国，MSM人群在每年新报告的HIV感染者中占25%以上，在许多MSM人群相对集中的大城市，这一占比超过60%。辽宁省作为我国的重要省份，也面临着MSM人群HIV-1感染率上升的问题，了解该人群中HIV-1原发感染者的病毒全基因组序列特征，对于深入认识HIV-1在该人群中的传播规律、致病机制以及制定针对性的防控策略具有重要意义。

原发感染是指人体初次感染HIV-1后，病毒在体内迅速复制并引发一系列免疫反应的阶段。在原发感染期，病毒具有较高的传播活性，且此时病毒的变异特征可能对后续病程发展产生重要影响。研究原发感染者的病毒全基因组序列，可以获取病毒初始传播时的遗传信息，为追溯病毒传播来源、分析传播路径提供关键线索。同时，通过对原发感染者病毒序列的分析，有助于揭示HIV-1在MSM人群中传播过程中的变异规律，明确与病毒传播、致病相关的关键基因位点和突变，为深入理解艾滋病的发病机制提供理论依据。此外，全面了解辽宁省MSM人群HIV-1原发感染者的病毒全基因组序列特征，还能为当地艾滋病的精准诊断、个性化治疗以及疫苗研发提供科学指导，有助于提高艾滋病的防治效果，降低MSM人群的感染风险，减少艾滋病对社会和家庭的危害。

综上所述，本研究旨在通过对辽宁省MSM人群HIV-1原发感染者的病毒全基因组序列进行测定和分析，深入探究其序列特征、基因变异规律以及分子流行病学特点，为辽宁省乃至全国的艾滋病防控工作提供有力的科学依据和理论支持。

1.2国内外研究现状

近年来，HIV-1全基因组序列特征的研究在全球范围内受到广泛关注，取得了众多成果。在国际上，欧美等发达国家凭借先进的技术和丰富的资源，对HIV-1的研究起步较早且深入。通过对不同地区、不同人群的HIV-1全基因组测序和分析，明确了HIV-1各亚型和重组型的分布特征及其在全球的传播规律。例如，美国的相关研究揭示了HIV-1在不同种族和风险人群中的流行特点，发现某些亚型在特定地区或人群中具有较高的感染率，为针对性防控提供了依据。欧洲的研究则注重HIV-1病毒进化和变异机