第五章外周神经系统药物.pptVIP

阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状：他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物；多萘培齐，1997年，第二个临床药物；雷沃斯的明，1997年瑞士上市；加兰他敏，2000年在英国上市；美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为DDVP（敌敌畏）发挥作用。第61页，共104页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆是非洲西部产的一种豆料植物，一年生草本植物，茎蔓生，小叶披针形，花白色或紫色，荚果长椭圆形，扁平，微弯。种子白色或紫黑色。嫩荚是普通蔬菜，种子可入药毒扁豆碱1864年J.约布斯特和O.黑塞从毒扁豆中获得毒扁豆碱中文别名：毒扁豆碱、水杨酸毒扁豆碱、依色林、卡拉巴豆碱。毒扁豆与毒扁豆碱第62页，共104页，星期日，2025年，2月5日学习小结拟胆碱药物抗胆碱药物影响胆碱能神经系统药物硝酸毛果芸香碱结构及特点稳定性应用特点溴新斯的明结构特点稳定性应用特点山莨菪碱东莨宕碱苯海索溴丙胺太林结构特点应用特点氯化琥珀胆碱阿曲库铵结构特点应用特点乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动剂M受体拮抗剂N受体拮抗剂硫酸阿托品结构及特点性质：水解维他立反应沉淀反应应用特点第63页，共104页，星期日，2025年，2月5日交感神经节后神经元的化学递质1895Oliver证明肾上腺提取物有升压作用1899Abel,Stolz将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功第二节影响肾上腺素能神经系统药物第64页，共104页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病第65页，共104页，星期日，2025年，2月5日R1R2R3R4R5-OH-OH-OH-H-CH3肾上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2异丙肾上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱 β-苯乙胺衍生物 一、拟肾上腺素药物第66页，共104页，星期日，2025年，2月5日按作用的受体分类：α肾上腺素能激动剂β肾上腺素能激动剂α、β肾上腺素能激动剂按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类分类第67页，共104页，星期日，2025年，2月5日稳定性⑴易被氧化：儿茶酚结构，自动氧化而变色（从红色逐渐变为棕色的聚合物）影响因素：pH升高、光照、温度升高、微量金属离子、空气、氧化剂pH3.0－4.0时较稳定应避光、密闭、阴凉处保存（2）异构化：含有一个手性碳原子的药物，室温放置或加热时，会发生左旋体转变为右旋体的消旋化现象，效价降低。pH4时，消旋化速度较快。*第68页，共104页，星期日，2025年，2月5日体内代谢单胺氧化酶（MAO）催化氧化脱氨儿茶酚—O—甲基转移酶（COMT）催化3位酚羟基的甲基化第69页，共104页，星期日，2025年，2月5日以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短，作用强度下降α碳上有一个甲基，外周作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长N上取代基对α和β受