用于新型冠病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建及使用指南-编制说明.docx

《用于新型冠状病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规

范化构建及使用指南》

编制说明

一、标准制定背景及任务来源

（一）标准制定的必要性和意义

鉴于国家发布的《新型冠状病毒疫苗非临床有效性研究和评价技术要点》及

《生物制品非临床安全性评价指导原则》中明确提出可使用hACE2转基因小鼠作为实验动物，但目前尚无针对该类小鼠质量评判的具体标准。这导致实验中转基因小鼠的质量参差不齐，进而影响实验数据的准确性和一致性，给疫苗非临床评价结果的可靠性与科学性带来了挑战。

本标准旨在制定hACE2转基因小鼠的规范化使用指南，以明确其质量控制

要求和操作流程，从源头上减少实验用动物质量不均所引发的问题。通过制定统一的标准，既能规范转基因小鼠构建及使用的全流程，又能提升药效学和安全性评价数据的科学性与可比性，从而为季铵盐检测机构提供方法依据，为药品审评中心简化数据审查流程提供支持。此外，这一标准的建立将推动新型冠状病毒疫苗非临床研究进程的规范化，促进动物模型构建和应用的标准化，为相关基础研究和药物与生物制品开发提供重要支撑。

（二）任务来源

本标准由湖北省毒理学会提出。由湖北省毒理学会归口。由四川大学华西医院、武汉大学、中国科学院武汉病毒研究所、成都华西海圻医药科技有限公司、江苏集萃药康生物科技股份有限公司起草，项目名称为《用于新型冠状病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建及使用指南》。

二、主要工作过程

（一）成立标准编制小组

《用于新型冠状病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建及使用指南》在正式编制前进行了详细周密的准备工作。编制工作于2024年正式启

动，由相关领域专家组成标准起草工作组，明确标准制定的目标、技术路线与分工机制。

（二）标准起草小组分工

1.起草单位

四川大学华西医院、武汉大学、中国科学院武汉病毒研究所、成都华西海圻医药科技有限公司、江苏集萃药康生物科技股份有限公司。

2.主要起草人

韩建保，标准的框架设计、起草、协调、统稿、修改

郭笑，标准的审核、起草、统稿、修改

郑小奇，标准文本审核、起草

周立，标准的框架设计、起草

刘乾运，标准的框架设计、起草、修改

陈宇，标准的框架设计、标准的审核、协调

刘佳，标准文本审核、协调

安学芳，标准文本审核、协调

樊柏林，标准的框架设计、标准的审核、标准文本审核、协调和征求意见杨文祥，标准的框架设计、标准的审核、标准文本审核、协调和征求意见谢晓婕，标准的框架设计、标准文本审核、起草、

吴正中，标准文本审核、起草、

史培良，标准文本审核

万华靖，标准文本审核、协调

林静雯，标准文本审核、协调

钟瑜，标准的框架设计、标准文本审核

陶体富，标准的框架设计、标准文本审核

（三）查询国内外相关标准和文献材料

2024年4月至5月，标准编制组成员根据标准纲要查询和收集了国内外关于新型冠状病毒、疫苗研发、hACE2小鼠模型、转基因动物构建与检测等相关领域的技术资料、法规文件及科研成果，并对现行标准，如GB14922、GB14925、GB/T

35892、《新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点（试行）》等，进行了系统的比对与借鉴。在此基础上，确立了标准制定的指导思想，制定

了研究的技术路线，形成了开题报告和标准草案。

（四）确定标准制定技术路线、制定原则

2024年5月至6月，主要起草人组织召开了标准开题论证会。会上，标准编制组介绍了国内外相关分析方法的研究现状、标准制定的技术路线与技术难点，以及拟开展的主要工作内容等。

（五）编写标准征求意见稿

2024年10月至12月，标准编制组完成了《用于新型冠状病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建及使用指南》标准草案及编制说明的撰写，之后多轮内部讨论和修改，形成征求意见稿。

（六）定向征求意见

2025年2月至7月，标准的征求意见稿在武汉市武汉大学生命科学学院会议室进行多次讨论，会议形式为线上线下结合，共提出意见29条；其中采纳24条，部分采纳或不采纳5条。根据征求的意见对标准文本和编制说明进行了修改完善，形成了标准文本及编制说明的预审稿，无重大意见。

三、制定标准的原则和依据

（一）科学性原则

科学性是标准编写的基本要求。在《用于新型冠状病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建及使用指南》的编写过程中，标准编制组充分参考了现有科研成果、实验数据，特别借鉴了K18-hACE2KI小鼠等典型模型的构建与应用研究成果，确保标准的技术依据严谨、科学、可靠。

（二）规范性原则

依据GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草