《肺泡蛋白沉积症诊断和管理指南（中文版）》(2025版)解读.docxVIP

《肺泡蛋白沉积症诊断和管理指南（中文版）》(2025版)解读

一、引言

肺泡蛋白沉积症（PulmonaryAlveolarProteinosis，PAP）是一种较为罕见的肺部疾病，以肺泡内大量表面活性物质沉积为主要特征。其发病率虽低，但由于临床表现缺乏特异性，误诊率相对较高，给患者的及时诊断和有效治疗带来挑战。2025版《肺泡蛋白沉积症诊断和管理指南（中文版）》的发布，为临床医生提供了更为规范、全面且符合中国国情的诊疗指导。本文将对该指南进行详细解读，深入剖析其核心内容和临床应用价值。

二、定义与分类

（一）定义

指南明确指出，PAP是以肺泡内充满富含磷脂和蛋白质的表面活性物质，导致气体交换障碍为主要病理特征的疾病。这些物质在肺泡内过度积聚，阻碍了氧气的摄取和二氧化碳的排出，从而引发一系列呼吸系统症状。

（二）分类

1.?原发性PAP：又称为自身免疫性PAP（autoimmunePAP，aPAP），是最常见的类型，约占所有PAP病例的90%。其发病机制主要与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）信号传导通路异常有关。患者体内产生针对GM-CSF的自身抗体，导致GM-CSF功能被抑制，进而影响肺泡巨噬细胞对表面活性物质的正常清除，最终引发肺泡内物质沉积。

2.?继发性PAP：由其他基础疾病或特定因素所诱发，如血液系统恶性肿瘤、感染（尤其是耶氏肺孢子菌感染）、吸入无机粉尘（如二氧化硅、铝粉等）、药物不良反应等。这些因素会损害肺泡巨噬细胞的功能或数量，使其无法有效清除肺泡内的表面活性物质，从而导致PAP的发生。

3.?先天性PAP：极为罕见，主要由遗传因素导致。常见的基因突变包括编码肺泡表面活性物质蛋白B（SP-B）、C（SP-C）以及GM-CSF受体α链（GM-CSFRα）的基因。这些基因突变会影响表面活性物质的合成、代谢或GM-CSF信号传导，致使表面活性物质在肺泡内异常堆积。

三、流行病学

PAP的发病率相对较低，总体发病率约为百万分之0.39-1.21，患病率约为百万分之3.7-12.6。男性略多于女性，发病年龄多在30-50岁之间，但各年龄段均可发病。不同地区的发病率可能存在一定差异，这可能与环境因素、职业暴露以及对疾病的认知和诊断水平有关。在我国，由于人口基数庞大，PAP患者的绝对数量并不少，但由于疾病的罕见性和诊断难度，可能存在一定程度的漏诊和误诊。

四、病因与发病机制

（一）原发性PAP的发病机制

在正常生理状态下，GM-CSF由肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌，它对于维持肺泡巨噬细胞的正常功能至关重要。GM-CSF与肺泡巨噬细胞表面的GM-CSF受体结合后，激活下游信号通路，促进肺泡巨噬细胞对表面活性物质的摄取、降解和再循环。然而，在原发性PAP患者中，机体产生了针对GM-CSF的自身抗体。这些抗体与GM-CSF特异性结合，阻断了GM-CSF与其受体的相互作用，使得肺泡巨噬细胞无法接收到正常的激活信号，从而导致其对表面活性物质的清除能力显著下降。随着时间的推移，表面活性物质在肺泡内不断积聚，最终引发PAP的一系列病理生理改变。

（二）继发性PAP的发病机制

1.?血液系统恶性肿瘤：如白血病、淋巴瘤等，肿瘤细胞可能释放某些细胞因子或代谢产物，干扰肺泡巨噬细胞的正常功能，或者直接浸润肺组织，破坏肺泡结构，导致表面活性物质代谢紊乱。此外，肿瘤患者在接受化疗、放疗等治疗过程中，也可能因骨髓抑制、免疫功能低下等原因，间接影响肺泡巨噬细胞的活性，增加PAP的发病风险。

2.?感染因素：耶氏肺孢子菌感染是继发性PAP的重要诱因之一。当机体感染耶氏肺孢子菌后，病原体及其代谢产物会刺激免疫系统，引发炎症反应，导致肺泡巨噬细胞功能受损。同时，感染还可能诱导机体产生针对GM-CSF的自身抗体，类似于原发性PAP的发病机制，进一步加重表面活性物质的沉积。

3.?吸入性因素：长期暴露于无机粉尘环境中，如煤矿工人、金属冶炼工人等，吸入的粉尘颗粒可在肺泡内沉积，激活肺泡巨噬细胞，使其释放大量炎症介质。这些炎症介质一方面会损伤肺泡上皮细胞，影响表面活性物质的正常合成和分泌；另一方面，也会抑制肺泡巨噬细胞的吞噬和清除功能，导致表面活性物质在肺泡内堆积，最终引发PAP。

（三）先天性PAP的发病机制

先天性PAP主要由遗传基因突变引起。例如，SP-B基因的突变会导致SP-B蛋白合成异常或缺失，而SP-B对于维持表面活性物质的正常结构和功能至关重要。缺乏正常的SP-B，表面活性物质的稳定性和活性降低，难以被肺泡巨噬细胞有效清除，从而在肺泡内积聚。GM-CSFRα基因突变则会使肺泡巨噬细胞表面的GM-CSF受体功能缺陷，无法正常接收GM