调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

⑴扩张血管：表现为面红，皮肤瘙痒，可能与促进PG分泌有关，与食物同服或服前30min服用消炎痛和阿司匹林可缓解。⑵胃肠道不适症状如恶心、胀气并刺激胃酸增多，加重消化性溃疡(可能与增加组胺释放有关)。⑶偶有较严重的反应为肝功能损害,（缓释剂多见,3g），治疗开始前，应作肝功能检查，治疗1年，每6～8周应作血清转氨酶1次⑷血尿酸增高，使原有痛风患者突然发作，也会使糖尿病恶化。因此，患有痛风和溃疡病、II型糖尿病者相对禁用，肾功能不全者慎用。【药物相互作用】⑴烟酸与纤维酸类药物或树脂类药物合用可使疗效增加；⑵与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用，有2％发生肌炎反应，有潜在引起横纹肌溶解的危险，故必须十分小心用药。【不良反应】第91页，共106页，星期日，2025年，2月5日多数为前体药物作用特点内酯环β-羟基酸肝脏水解少数药物直接使用β-羟基酸结构，

如普伐他汀第59页，共106页，星期日，2025年，2月5日体

内

活

化Lovastatin是前药在体内水解为β-羟基酸衍生物，为较稳定化合物成为HMG-CoA还原酶的有效抑制剂Lovastatin可产生活性和无活性代谢产物洛伐他汀第60页，共106页，星期日，2025年，2月5日辛伐他汀Simvastatin半合成品Lovastatin的甲基化衍生物降脂作用比Lovastatin强一倍第61页，共106页，星期日，2025年，2月5日普伐他汀PravastatinMevastatin的开环代谢物，用其钠盐半合成品适合于原发性及继发性高胆固醇血症第62页，共106页，星期日，2025年，2月5日阿托伐他汀Atorvastatin，全合成品，用其钙盐辉瑞公司开发，97年在英国上市，2000年的年销售额50亿美元，2006年的年销售额超过120亿美元，位居他汀类榜首首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症第63页，共106页，星期日，2025年，2月5日药理作用：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性；使LDLR合成增加，LDL减少，降低血浆中TC，增加HDL药代特征：吸收：生物利用度低5%分布：PB95%代谢：CYPs，半衰期3h排泄：胆道83%、尿10%3、代表药物：洛伐他汀第64页，共106页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1.治疗原发性高胆固醇血症;2.杂合子家族性高胆固醇血症;3.以胆固醇增高为主的混合性高脂血症;4.II型糖尿病伴有多种脂蛋白代谢异常，特别是VLDL和LDL-C水平过高者;5.预防血管成形术后再狭窄的发生;6.减少脑卒中或心肌梗死的发生,(能增加AS斑块的稳定性或使斑块缩小);7.抑制肾小球膜细胞的增殖，延缓肾动脉硬化,对肾功能有一定的保护和改善作用。第65页，共106页，星期日，2025年，2月5日【不良反应及注意事项】一般病人对本类药物能很好耐受，常见不良反应为胃肠道反应、皮疹、头痛等，一般不影响继续用药。应定期监测肝功能，原有肝病史者应谨慎用药。2.洛伐他汀与香豆素类抗凝药物同时使用，部分病人凝血酶原时间延长。治疗期间必须调整抗凝药剂量和定期监测凝血酶原时间(竞争血浆蛋白？)。第66页，共106页，星期日，2025年，2月5日3.产生肌毒性。特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解(肌球蛋白尿症)的危险会增加拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应有关。2001年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制剂.第67页，共106页，星期日，2025年，2月5日其他：非调脂作用提高血管内皮对扩血管药物的反应性抑制VSMCs的增殖和迁移、促进凋亡减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动脉硬化斑快稳定和缩小抑制单核细胞－巨嗜细胞的粘附和分泌功能降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎性反应抑制血小板聚集提高纤溶酶活性第68页，共106页，星期日，2025年，2月5日1、作用机制：抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）减少脂肪酸合成抑制游离脂肪酸酯化抑制VLDL的合成分泌增加脂肪酸的氧化；促进VLDL的分解苯氧芳酸类（贝特类）第69页，共106页，星期日，2025年，2月5日胆固醇三酰甘油胆汁乳糜微粒VLDLLDL乙酰辅酶Aβ-羟β-甲戊二酰辅酶AHMG-CoA还原酶甲羟戊酸丙二酰辅酶AACCFattyacylCoA酰基