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兔动脉粥样硬化早期脑血流储备与血管内膜变化的相关性探究

一、引言

1.1研究背景

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，被认为是诱发各种心脑血管病的主要潜在原因，是心肌梗死和脑梗死的根源。近年来，我国心脑血管病发病率逐年上升，且有年轻化的趋势，国家心血管病中心发布的相关报告显示，心脑血管病导致的死亡占我国城乡居民总死亡原因的首位，而动脉粥样硬化在其中扮演着关键角色。因此，深入探究动脉粥样硬化的发病机制及相关影响因素，对于预防和治疗心脑血管疾病具有至关重要的意义。

动脉粥样硬化的发展是一个缓慢而持续的过程，一般在幼年就开始发生。国外有研究显示，甚至在几个月大的婴儿血管中就发现动脉粥样硬化的存在，随着年龄的增长，其会逐渐加重，经历从内膜损伤到泡沫细胞、脂质条纹，再到动脉粥样硬化的形成、纤维斑块和复杂斑块及斑块的破裂等一系列过程。在这一过程中，动脉粥样硬化对脑血管系统产生了显著影响，其中脑血流储备（CerebralBloodFlowReserve，CBFR）变化与血管内膜变化是两个重要的研究方向。

脑血流储备是指在生理或病理状态下，脑血管通过自身调节机制，维持脑血流量相对稳定的能力。当动脉粥样硬化发生时，脑血管的结构和功能会发生改变，进而影响脑血流储备。正常情况下，脑血管能够根据脑代谢需求自动调节血流，以保证脑组织获得充足的氧气和营养物质。然而，动脉粥样硬化会导致脑血管狭窄、管壁僵硬以及血管内皮功能障碍等，使得脑血管的自动调节能力下降，脑血流储备受损。脑血流储备的降低意味着在面对应激或病理状态时，大脑无法有效增加血流量，从而增加了脑缺血、缺氧的风险，进一步可能引发认知功能障碍、脑梗死等严重疾病。

血管内膜作为动脉血管壁的最内层，直接与血液接触，是动脉粥样硬化发生发展的起始部位和关键环节。在动脉粥样硬化早期，血管内膜就会发生一系列变化，如内皮细胞损伤、脂质沉积、炎症细胞浸润等。这些变化不仅破坏了血管内膜的完整性和正常功能，还会启动一系列病理生理过程，促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。早期血管内膜的变化可能在形态学上并不明显，但微观结构和功能已经发生了改变，如血管内皮细胞的屏障功能受损，导致血液中的脂质和炎症因子更容易进入血管壁；内皮细胞分泌的血管活性物质失衡，影响血管的舒缩功能和抗血栓形成能力。因此，深入研究动脉粥样硬化早期血管内膜的变化，对于揭示动脉粥样硬化的发病机制，早期诊断和干预具有重要意义。

目前，针对动脉粥样硬化的研究已经取得了一定进展，但对于动脉粥样硬化早期脑血流储备变化与血管内膜变化之间的相关性研究仍相对不足。明确两者之间的关系，有助于更深入地理解动脉粥样硬化对脑血管系统的影响机制，为临床早期诊断、治疗和预防动脉粥样硬化相关的脑血管疾病提供理论依据和新的思路。通过对这一相关性的研究，或许能够发现新的生物标志物或治疗靶点，为开发更有效的治疗方法和干预措施奠定基础，从而降低心脑血管疾病的发病率和死亡率，提高患者的生活质量。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过建立兔动脉粥样硬化早期模型，深入探究脑血流储备变化与血管内膜变化之间的相关性，揭示两者在动脉粥样硬化早期阶段的内在联系和作用机制。具体而言，利用多层螺旋CT灌注成像技术，结合乙酰唑胺负荷实验，精确测定动脉粥样硬化前后兔脑血流储备的各项参数，包括脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）、平均通过时间（MTT）等，分析这些参数在动脉粥样硬化早期的变化规律。同时，运用免疫组织化学方法，观察兔局部血管内膜在动脉粥样硬化早期的微观结构改变，如内皮细胞形态、脂质沉积、炎症细胞浸润等情况，并检测相关分子标志物的表达水平，如内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、缝隙连接蛋白43（Cx43）等，探讨这些内膜变化与脑血流储备变化之间的关联。

本研究具有重要的理论意义和临床应用价值。在理论层面，有助于进一步完善动脉粥样硬化的发病机制理论体系，深入理解动脉粥样硬化早期对脑血管系统的影响机制，填补目前在动脉粥样硬化早期脑血流储备变化与血管内膜变化相关性研究方面的不足，为后续相关研究提供新的思路和理论依据。从临床应用角度来看，对动脉粥样硬化早期的准确诊断和有效治疗具有重要的指导意义。早期发现动脉粥样硬化的潜在风险，及时采取干预措施，对于预防心脑血管疾病的发生发展、降低发病率和死亡率具有重要作用。通过本研究，可以为临床提供更加敏感、准确的检测指标和诊断方法，提高动脉粥样硬化早期诊断的准确性，为制定个性化的治疗方案提供依据。有助于开发新的治疗靶点和干预策略，通过改善脑血流储备、保护血管内膜等措施，延缓动脉粥样硬化的进展，降低心脑血管疾病的发生风险，提高患者的生活质量和预后。

二、实验材料与方法

2.1实验动物及分组

本实验选用健康成年雄性新