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CCR7表达与上皮性卵巢癌：揭示潜在诊疗新方向

一、引言

1.1上皮性卵巢癌概述

1.1.1定义与分类

上皮性卵巢癌（EpithelialOvarianCancer，EOC）是一种起源于卵巢表面上皮或输卵管上皮的恶性肿瘤，在女性生殖系统肿瘤中占据着极为重要的地位。卵巢恶性肿瘤中，上皮癌约占90%，多起源于卵巢表面上皮或输卵管上皮。其病理类型丰富多样，主要包括浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌和黏液性癌等。其中，浆液性癌最为常见，约占所有上皮性卵巢癌的70%左右，又可进一步细分为高级别浆液性癌和低级别浆液性癌。高级别浆液性癌通常具有较高的恶性程度，肿瘤细胞增殖活跃，侵袭和转移能力较强，预后相对较差。低级别浆液性癌的恶性程度相对较低，肿瘤细胞的生长和转移速度较为缓慢，但对传统的化疗药物往往不太敏感。子宫内膜样癌约占上皮性卵巢癌的10%-20%，其形态和生物学行为与子宫内膜癌相似，部分患者可能同时合并有子宫内膜癌。透明细胞癌占比约为5%-10%，这种类型的肿瘤具有独特的临床病理特征，发病年龄相对较轻，对铂类化疗药物的敏感性较低，预后也相对较差。黏液性癌相对较为少见，占上皮性卵巢癌的比例一般在5%以下，其肿瘤细胞可分泌大量的黏液，形成囊腔结构。

1.1.2发病现状与危害

卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三，但死亡率却居首位。2013年全球癌症统计显示，卵巢癌发病率接近6.1/10万，死亡率为3.7/10万。全球每年新确诊卵巢癌患者约为225000例，约占全身恶性肿瘤的1.43%，约占妇科恶性肿瘤的22.9%，每年死于卵巢癌病例数超过140200例。我国卵巢癌发病率为7.95/10万，死亡率为3.44/10万。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约70％患者确诊时已为晚期（FIGO分期，III期和IV期），而标准治疗后复发率约70%。其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，高于宫颈癌、子宫内膜癌死亡率之和。上皮性卵巢癌患者的5年生存率仅为30%-40%左右，严重威胁着女性的生命健康。晚期患者的肿瘤细胞往往已经发生了广泛的扩散和转移，这些转移的肿瘤细胞可以通过血液循环、淋巴循环等途径，扩散到身体的各个部位，如肝脏、肺部、骨骼等，极大地增加了治疗的难度，严重降低患者的生活质量，使患者承受着巨大的生理和心理痛苦。

1.2CCR7研究背景

1.2.1CCR7的生物学特性

CCR7作为CC类趋化因子受体家族中的重要成员，又被称为EBV诱导分子1受体（EB1-1）、B细胞淋巴瘤受体2（BLR2）等。其基因定位于人类17号染色体长臂1区2带至2区1带（17q12-q21.2），由3个外显子序列构成。CCR7蛋白包含378个氨基酸，是一种具有七次跨膜结构的G蛋白偶联受体。这种独特的结构使其能够定位于细胞膜上，通过与配体的特异性结合，激活细胞内一系列复杂的信号传导通路。

在正常生理状态下，CCR7发挥着至关重要的作用。它主要表达于多种免疫细胞表面，如幼稚T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）以及树突状细胞（DC）等。CCR7的配体主要包括CCL19（巨噬细胞炎性蛋白3β，MIP-3β）和CCL21（6Ckine、SLC）。CCL19主要在次级淋巴器官（如淋巴结、脾脏）和胸腺中表达，而CCL21则在次级淋巴器官、淋巴管内皮细胞以及非淋巴组织的内皮淋巴导管中高度表达。当CCR7与CCL19或CCL21结合后，能够激活细胞内的G蛋白，进而引发一系列下游信号事件，如诱导Ca2?快速动员、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化、黏着斑激酶磷酸化以及蛋白激酶C磷酸化等。这些信号通路的激活能够改变细胞内骨架蛋白的排列组合，从而引起免疫细胞的定向迁移，使其能够准确地归巢到淋巴结等淋巴组织中，参与免疫应答和免疫监视过程。例如，树突状细胞在摄取抗原后，会表达更高水平的CCR7，在CCL19和CCL21的趋化作用下，迁移至淋巴结，将抗原呈递给T细胞，启动适应性免疫应答。此外，CCR7还参与调节T淋巴细胞在淋巴结和脾脏内的运输和分布，维持免疫系统的平衡和稳定。

1.2.2CCR7在肿瘤研究中的进展

近年来，CCR7在肿瘤研究领域受到了广泛关注。越来越多的研究表明，CCR7在多种恶性肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着关键作用。在乳腺癌中，CCR7的高表达与肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。研究发现，乳腺癌细胞表面的CCR7能够与淋巴结中高表达的CCL21相互作用，引导肿瘤细胞向淋巴结迁移，增加乳腺癌患者的复发风险和不良预