二仙汤加味：乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗中骨丢失防治的新探索.docxVIP

二仙汤加味：乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗中骨丢失防治的新探索

一、引言

1.1研究背景

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据显示，乳腺癌新发病例数达226万人，首次超过肺癌，成为“全球第一大癌”。在中国，乳腺癌同样是女性发病率最高的恶性肿瘤，且发病年龄呈现双峰特点，高发于45-55岁和65岁以上这两个年龄段，这与女性围绝经期和绝经期阶段相吻合。

随着医疗技术的不断进步，乳腺癌的治疗取得了显著进展，患者的生存率得到了极大提高。其中，内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对于雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗能有效降低复发和转移风险，延长患者生存期。芳香化酶抑制剂（AI）作为内分泌治疗的常用药物，通过抑制芳香化酶的活性，阻止雄激素向雌激素的转化，从而降低体内雌激素水平，达到抑制肿瘤生长的目的。由于其卓越的疗效，AI在绝经后ER和（或）PR阳性乳腺癌患者的治疗中被广泛应用。

然而，AI治疗也带来了不容忽视的副作用，其中骨丢失是最为常见且严重的问题之一。AI导致雌二醇快速明显下降，打破了骨代谢的平衡，使破骨细胞活性增强，骨吸收大于骨形成，进而造成快速骨质丢失和骨折风险增加。相关研究表明，接受AI治疗的乳腺癌患者，其腰椎和髋骨的骨密度显著降低。骨丢失不仅会降低患者的生活质量，增加骨折的发生风险，还可能影响患者对后续治疗的耐受性和依从性，对患者的预后产生不利影响。因此，如何有效地防治AI所致的骨丢失，成为乳腺癌治疗领域亟待解决的重要问题。

在传统医学中，中医药在防治骨质疏松及骨折方面有着悠久的历史和丰富的经验。二仙汤作为中医常用方剂，具有温肾阳、益肾阴、泻虚火、调冲任的功效，常用于治疗与内分泌失调相关的疾病。已有研究表明，二仙汤在改善骨质疏松症状、提高骨密度方面具有一定的作用。基于此，本研究旨在探讨二仙汤加味对芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨丢失的防治作用，为临床提供一种安全、有效的辅助治疗方案，以减轻患者痛苦，提高其生活质量和治疗效果。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过临床观察，系统评价二仙汤加味对芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨丢失的防治效果。具体而言，一是对比接受二仙汤加味联合AI治疗与单纯AI治疗的乳腺癌患者在骨密度、骨代谢标志物等指标上的差异，明确二仙汤加味能否有效抑制骨丢失，提高骨密度，从而为临床提供可靠的疗效数据；二是观察二仙汤加味治疗过程中患者的不良反应发生情况，评估其安全性和耐受性，为该方剂在临床的广泛应用提供安全保障；三是综合疗效与安全性结果，为乳腺癌患者在接受AI治疗时，提供一种安全、有效的辅助治疗方案，以减轻患者痛苦，提高其生活质量和治疗效果。

乳腺癌作为严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，其治疗的成功不仅依赖于肿瘤的控制，还需关注治疗过程中各种副作用对患者生活质量的影响。AI治疗虽显著降低了乳腺癌的复发和转移风险，但引发的骨丢失问题严重影响患者的生存质量，增加了骨折等并发症的风险，甚至可能影响后续治疗的顺利进行。目前，针对AI所致骨丢失的防治措施有限，且存在一定的局限性和副作用。中医药在防治骨代谢疾病方面具有独特的理论和丰富的实践经验，二仙汤加味作为传统中医药方剂，有望为解决这一问题提供新的思路和方法。通过本研究，若能证实二仙汤加味对AI所致乳腺癌患者骨丢失具有良好的防治作用，将为乳腺癌的综合治疗开辟新的途径，为临床医生提供更多的治疗选择，具有重要的临床意义和应用价值。同时，也有助于推动中医药在肿瘤辅助治疗领域的发展，促进中西医结合治疗模式的完善和创新。

二、理论基础与研究现状

2.1芳香化酶抑制剂与骨丢失

2.1.1作用机制

芳香化酶抑制剂通过特异性地抑制芳香化酶的活性，阻断雄激素向雌激素的转化过程。雌激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用，它能够与成骨细胞和破骨细胞表面的雌激素受体结合，发挥调节骨代谢的作用。具体而言，雌激素可以抑制破骨细胞的活性和生成，减少骨吸收；同时促进成骨细胞的增殖、分化和活性，增加骨形成。当使用芳香化酶抑制剂后，体内雌激素水平显著降低，这种平衡被打破。破骨细胞活性增强，其对骨组织的吸收作用加剧，而由于雌激素不足，成骨细胞的功能受到抑制，骨形成速度减缓，导致骨吸收远远超过骨形成。在这个过程中，骨小梁变细、断裂，骨皮质变薄，骨密度逐渐下降，最终引发骨丢失。此外，雌激素水平降低还会影响一些细胞因子和信号通路，如上调核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的表达，RANKL与破骨细胞前体细胞表面的RANK结合