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AI-2群体感应系统对禽致病大肠杆菌耐药性的调控：机制、影响与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

家禽养殖业作为农业的重要组成部分，在全球范围内具有重要的经济地位。然而，禽致病大肠杆菌（AvianPathogenicEscherichiacoli，APEC）感染引发的疾病给家禽养殖业带来了沉重的打击。APEC能够在鸡、鸭、鹅等禽类中引起多种疾病，如大肠杆菌败血症、气囊炎、肝周炎、心包炎、腹膜炎等，这些疾病导致家禽的发病率和死亡率显著增加。有研究表明，在一些规模化养殖场中，禽大肠杆菌病的发病率可达30%-50%，死亡率在10%-30%之间，严重影响了家禽的生长性能和生产效益，给养殖户造成了巨大的经济损失。

为了防治APEC感染，抗生素在养殖业中被广泛使用。长期、不合理地使用抗生素导致APEC的耐药性问题日益严重。多重耐药APEC菌株不断出现及传播，使得传统的抗生素治疗效果逐渐降低。据统计，目前APEC对多种常用抗生素的耐药率已超过50%，部分菌株甚至对多种抗生素呈现出高度耐药性，导致无药可用的困境。耐药性问题不仅削弱了抗生素的防治效果，增加了治疗成本，还可能导致耐药基因从APEC向人源致病菌传递，对公共卫生安全构成潜在威胁。

群体感应（QuorumSensing，QS）系统是细菌之间进行信息交流的一种重要机制，它能够根据细菌群体密度的变化来调控基因的表达，从而影响细菌的多种生理行为，如毒力因子的表达、生物被膜的形成、耐药性的产生等。AI-2（Autoinducer-2）群体感应系统是一种广泛存在于多种细菌中的群体感应系统，它通过分泌和感知AI-2信号分子来实现细菌间的通讯。在APEC中，AI-2群体感应系统可能参与了耐药性的调控，但目前其具体的调控机制尚不清楚。

深入研究AI-2群体感应系统对禽致病大肠杆菌耐药性的调控机制，具有重要的理论意义和实际应用价值。在理论方面，有助于深入了解APEC的耐药机制，丰富细菌群体感应与耐药性之间关系的研究内容，为进一步揭示细菌的致病机制提供新的思路和理论依据。在实际应用方面，为开发新型的抗菌策略提供了潜在的靶点。通过干扰AI-2群体感应系统，可以阻断细菌间的通讯，抑制耐药基因的表达和耐药性的产生，从而提高抗生素的治疗效果，减少抗生素的使用量，降低耐药性的传播风险，保障家禽养殖业的健康发展和公共卫生安全。

1.2国内外研究现状

1.2.1禽致病大肠杆菌耐药性研究现状

国内外学者针对禽致病大肠杆菌耐药性开展了大量研究。在耐药性监测方面，众多研究表明，APEC的耐药情况愈发严峻。中国农业科学院上海兽医研究所畜禽细菌性传染病风险预警与防控团队在实验样品中分离鉴定出200株APEC，经鉴定这些菌株均具有多重耐药性，耐药性最强的EC012菌株中存在多个具有横向传播能力的质粒，带有mcr-1、blaCTX-M-14和blaTEM-176基因，分别介导了APEC针对粘菌素和第三代头孢菌素的耐药性。瑞普公司研发中心药敏实验发现，近几年在临床上常用抗菌药物有80％大肠杆菌已对其产生严重的耐药性，处于被淘汰的境地，且家禽大肠杆菌多重耐药菌株普遍，占所有耐药菌株的50％以上，且仍呈现上升趋势。

在耐药机制研究领域，目前已发现APEC存在多种耐药机制。从基因层面来看，外排泵基因的表达增强可使细菌将进入细胞内的药物泵出细胞外，从而降低细胞内的药物浓度，产生耐药性，如acrAB-tolC外排泵系统在APEC耐药中发挥重要作用；β-内酰胺酶基因的突变或扩增会导致细菌产生水解酶，将β-内酰胺类药物的β-内酰胺环水解，使药物失去抑菌作用。从蛋白质层面分析，药物作用靶位蛋白的结构改变，会致使药物无法与靶位结合，进而产生耐药性，例如DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的氨基酸突变与喹诺酮类药物耐药相关。此外，还有研究从代谢组学角度揭示了耐药菌株在药物作用下的代谢物变化，发现能量代谢、氨基酸代谢等途径的改变与APEC耐药性相关。

1.2.2AI-2群体感应系统研究现状

AI-2群体感应系统作为细菌间重要的通讯系统，在国内外受到广泛关注。其信号分子AI-2是由LuxS酶催化合成的呋喃硼酸二酯，能够被细菌感知，从而调控相关基因的表达。在大肠杆菌及金黄色葡萄球菌中，AI-2群体感应系统参与细胞间通讯的信号分子和途径已成为研究热点，通过转录组研究和细胞信号转导途径的分析，探索其参与细胞间通讯的分子机制是当前的重要研究方向。

关于AI-2群体感应系统对细菌生理特性的影响，研究表明其与细菌的生长、代谢、致病性等密切相关。在生