出血型烟雾病的临床剖析与脑脊液中bFGF及VEGF变化研究.docxVIP

出血型烟雾病的临床剖析与脑脊液中bFGF及VEGF变化研究

一、引言

1.1研究背景与意义

烟雾病（MoyamoyaDisease，MMD）作为一种原因不明的慢性进行性脑血管闭塞性疾病，如同隐藏在人体内部的定时炸弹，严重威胁着人类的健康。其主要病理特征为颈内动脉（ICA）远端、大脑中动脉（MCA）和大脑前动脉（ACA）近端狭窄或闭塞，同时伴脑底部和软脑膜烟雾状、细小血管形成。这些异常血管网宛如脆弱的蜘蛛网，在血流动力学的冲击下极易破裂，导致严重的后果。

在临床上，烟雾病的临床表现主要分为缺血和出血两种类型。儿童患者由于脑部血管发育尚未完全成熟，侧支循环建立相对不足，因此以缺血症状居多；而成年患者的血管病变往往较为复杂，血管壁的弹性和耐受性下降，以出血表现为主。出血型烟雾病的危害尤为严重，出血最常见的部位为基底节及脑室系统。一旦发生出血，患者可能会突然出现剧烈头痛、恶心呕吐等症状，严重时可迅速陷入意识障碍，甚至导致死亡。即使患者能够幸存，也可能会遗留严重的神经功能障碍，如偏瘫、失语等，给患者及其家庭带来沉重的负担。

日本中枢神经系统血管病研究委员会将烟雾病分为4型，即短暂性脑缺血发作（TIA）型、梗死型、癫痫型和出血型。其中，出血型烟雾病的发病机制目前尚未完全明确，这给临床的诊断和治疗带来了极大的挑战。虽然烟雾病在全球范围内均有发病，但在地域和种族上存在明显差异。黄种人是主要的发病人群，发病率最高的地区是日本，其次为韩国和我国等东南亚国家。在我国，随着人口老龄化的加剧以及医疗技术的不断进步，烟雾病患者的数量呈逐渐上升趋势，但目前我国烟雾病患者发病特点的临床资料尚不完善，尤其是关于出血型烟雾病的研究相对较少。

对出血型烟雾病的临床特点进行深入研究具有至关重要的意义。通过对大量病例的分析，可以了解其发病的危险因素、临床症状、体征以及影像学表现等，从而为早期诊断提供依据。例如，研究发现出血型烟雾病患者在起病时常常伴有头痛呕吐、意识障碍、偏瘫等症状，这些症状的出现对于临床医生判断病情具有重要的提示作用。了解出血型烟雾病患者脑脊液中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及血管内皮生长因子（VEGF）的变化，有助于深入探讨其发病机制。bFGF和VEGF作为两种重要的细胞因子，在血管生成、细胞增殖和修复等过程中发挥着关键作用。研究表明，在出血型烟雾病患者中，脑脊液中bFGF和VEGF的含量明显升高。bFGF的升高可能与脑出血引发的血管内皮细胞损伤和炎症反应有关，它可以促进细胞的增殖和分化，试图修复受损的血管；而VEGF的升高则可能与脑出血引发的缺血和血管新生有关，它能够刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，促进新血管的形成，以增加脑局部的氧供和营养供应。深入研究这些细胞因子的变化，不仅可以揭示出血型烟雾病的发病机制，还可以为寻找新的治疗靶点提供理论基础。

本研究旨在通过对出血型烟雾病患者的临床资料进行系统分析，探讨其临床特点以及脑脊液中bFGF及VEGF的变化情况，为出血型烟雾病的早期诊断、治疗和预后评估提供科学依据，从而提高对该疾病的认识和诊治水平，改善患者的预后。

1.2国内外研究现状

在国外，对于烟雾病的研究开展相对较早。早期研究着重于烟雾病的病理生理机制探讨，通过大量的病例分析和动物实验，揭示了烟雾病血管病变的特征以及异常血管网形成的过程。在出血型烟雾病的流行病学研究方面，日本北海道地区的流调显示出血型烟雾病占总病例的21.0％。Ikezaki等对韩国26家神经外科中心的调查研究显示，出血型烟雾病在总病例中所占比例为42.4％，在成人患者中所占比例更是高达69％。在病因及发病机制研究上，以往研究发现3p24.2-p26、6q25、17q25、8q23等基因位点与家族性烟雾病的发生相关。Kamada等通过对72例日本烟雾病患者进行全基因组关联研究，确定了烟雾病的第一个易感基因——环指蛋白（RNF）213。在影像学特征研究中，有研究者发现出血型烟雾病除了具有烟雾病特征性影像学表现外，极易出现脉络膜前动脉及后交通动脉及其分支的扩张。Morioka等发现89.2％的出血型烟雾病患者脉络膜前动脉及其分支扩张，约1/5出血型烟雾病患者的后交通动脉及其分支扩张，脉络膜前动脉和后交通动脉扩张的比例均显著高于缺血型烟雾病患者和无症状烟雾病患者。在治疗方面，外科治疗主要是血管重建术，其治疗缺血型烟雾病疗效确切，但在出血型烟雾病治疗中的应用尚存争议。日本从2001年开始对成人出血型烟雾病进行了多中心的前瞻性随机对照临床研究，旨在为出血型烟雾病的治疗提供客观科学的循证医学证据。

国内对于烟雾病的研究也在不断深入。张岩松等对南京多家医院自2000年1