气乳剂型超声造影剂微球及其制备方法 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101596322A

(43)申请公布日2009.12.09

(21)申请号CN200810098691.8

(22)申请日2008.06.06

(71)申请人南方医院

地址510515广东省广州市广州大道北1838号

(72)发明人侯连兵刘伊丽杨莉查道刚王新亚宾建平杨西晓王月刚

(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人焦丽雅

(51)Int.CI

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

气乳剂型超声造影剂微球及其制备

方法

(57)摘要

本发明公开了一种新型气乳剂型超

声造影剂，即平均直径为2～5微米的包裹

气体的微球混悬液及其制备方法。本发明

的超声造影剂微球球壁材料包含磷脂、聚

乙二醇聚合磷脂、泊洛沙姆，被包裹气体

为具生物相容性的水不溶性气体。所述造

影剂的制备方法是将造影剂球壁材料加至

等渗液中充分分散，经超声振荡或机械剪

切作用而制得。本发明造影剂制备原料成

本低，制备工艺简易，制得的造影剂稳定

性好，可扩展临床超声应用范围。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

未缴年费专利权终止IPC(主分

类):A61K49/22专利

2022-06-10号:ZL2008100986918申请专利权的终止

日权公告

日

权利要求说明书

1、一种气乳剂型超声造影剂，为平均直径为2～5微米的包裹气体

的微球类水性混悬液，其特征在于：球壁材料包括磷脂、聚乙二醇聚合

磷脂、泊洛沙姆；所述造影剂中，磷脂含量为0.02～0.5重量％，聚

乙二醇聚合磷脂含量为0.001～0.04重量％，泊洛沙姆含量为

0.004～0.2重量％，被包裹在微球中的气体为生物相容的水不溶性

气体，溶剂为等渗液。

2、根据权利要求1的超声造影剂，其中所述磷脂选自卵磷脂，大

豆磷脂，大豆卵磷脂，磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺，磷脂酸，磷脂酰丝

氨酸和磷脂酰甘油。

3、根据权利要求2的超声造影剂，其中所述磷脂为卵磷脂。

4、根据权利要求1或2或3的超声造影剂，其中所述磷脂含量为

0.05～0.15重量％。

5、根据权利要求1的超声造影剂，其中聚乙二醇聚合磷脂包括聚

乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)。

6、根据权利要求5的超声造影剂，其中所述聚乙二醇聚合磷脂选

自PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，PEG2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

7、根据权利要求1或5或6的超声造影剂，其中所述聚乙二醇聚

合磷脂含量为0.003～0.008重量％。

8、根据权利要求1的超声造影剂，其中所述泊洛沙姆含量为

0.015～0.04重量％。

9、根据权利要求1的超声造影剂，其中所述气体25℃时在水中的

溶解度为每ml水中少于0.01ml气体。

10、根据权利要求9的超声造影剂，其中所述气体选自全氟甲烷、

全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟环丁烷、全氟戊烷和六氟化硫。

11、制备权利要求1-10任一超声造影剂的方法，其包括步骤：

a)将磷脂、聚乙二醇聚合磷脂、泊洛沙姆加至等渗溶剂中于