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大鼠高位脊髓损伤慢性期腹主动脉内、外膜可塑性及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脊髓损伤（SpinalCordInjury，SCI）是一种严重的中枢神经系统创伤，给患者及其家庭带来沉重负担。其中，高位脊髓损伤（HighSpinalCordInjury）指的是T6及以上平面的损伤，这类患者在进入慢性期后，常面临多种严重的并发症，体位性低血压（OrthostaticHypotension，OH）和自主神经反射异常（AutonomicDysreflexia，AD）便是其中较为突出的两种。

体位性低血压表现为患者从卧位转变为直立位时，血压急剧下降，导致头晕、眼花、甚至晕厥等症状，严重影响患者的日常生活活动能力。而自主神经反射异常则更为凶险，当患者受到膀胱胀满、肠道堵塞等不良刺激时，会引发交感神经系统的过度兴奋，导致血管广泛收缩，出现恶性高血压，收缩压和舒张压可分别飙升至250-300mmHg和200-220mmHg。如此高的血压可引发肺水肿、颅内出血等致命性并发症，严重威胁患者的生命健康。据统计，T6以上平面的SCI患者发生AD的概率高达48％-90％，这使得AD成为SCI后最为严重的并发症之一。而且，很多看似微不足道的刺激都能诱发AD，这无疑给高位SCI患者的康复治疗设置了重重障碍。

目前，对于AD的发病机制尚未完全明确。已知其外周机制涉及血管儿茶酚胺受体的表达和反应性增加，研究表明，SCI后发生AD的原因中，约有一半是由于血管反应性的增高。中枢机制则包括失去了压力感受性反射以及延髓对脊神经元的下行抑制。高位脊髓损伤后，患者长期处于低血压状态，这种血流动力学的改变是否会对血管的结构和功能产生影响，进而参与AD的形成，这一问题备受关注。已有研究证实，高位脊髓损伤后大鼠损伤平面以下的腹主动脉平滑肌具有高反应性。而最新的研究发现，血管外膜脂肪组织具有舒张血管的作用。作为构成完整血管的重要组成部分，外膜脂肪组织和内膜在血管高反应性的形成过程中扮演着怎样的角色，亟待深入探究。

腹主动脉作为人体腹部的主要动脉，为腹部器官提供血液供应，其结构和功能的稳定对于维持正常的生理代谢至关重要。在高位脊髓损伤慢性期，腹主动脉内、外膜可能会发生一系列的可塑性变化，这些变化涉及多种细胞类型，如内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等，同时可能与多种信号通路密切相关，如血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）、炎性介质、凋亡等信号通路。深入研究这些可塑性变化，对于揭示高位脊髓损伤慢性期AD的发病机制具有重要意义。

本研究通过制作大鼠高位（T4）脊髓损伤模型，旨在全面、系统地研究高位脊髓损伤慢性期损伤平面以下的腹主动脉结构和功能的可塑性变化。从组织病理学和电镜超微结构层面，探究腹主动脉是否发生结构重构；从功能学角度，研究腹主动脉内、外膜对去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）和乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）的反应性，以阐明内膜和外膜脂肪组织的功能性重构。期望通过本研究，能够为深入理解高位脊髓损伤慢性期AD的发病机制提供新的视角和理论依据，为临床治疗和预防AD提供新的思路和方法，从而改善高位脊髓损伤患者的预后，提高其生活质量。

1.2国内外研究现状

在脊髓损伤研究领域，高位脊髓损伤因其严重性和复杂性，一直是国内外学者关注的焦点。对于高位脊髓损伤慢性期腹主动脉内、外膜可塑性的研究，也取得了一定的进展。

国外方面，学者们在血管重塑机制和细胞生物学层面进行了深入探索。在血管重塑机制方面，有研究发现，脊髓损伤后血管儿茶酚胺受体的表达和反应性增加，这在高位脊髓损伤慢性期腹主动脉的变化中可能起到关键作用。部分研究表明，压力感受性反射的消失以及延髓对脊神经元下行抑制的丧失，会导致心血管功能紊乱，进而引发腹主动脉的结构和功能改变。在细胞生物学层面，有研究关注到主动脉平滑肌细胞在SCI慢性期可能发生去分化现象，表现为细胞形态不规则、蛋白质分布异常和血管收缩能力下降等。还有研究聚焦于血管内皮细胞，发现其在SCI慢性期可能会发生内皮-间充质转化（EndMT），这种转化会增加主动脉内皮细胞连接重组、基底膜厚度和收缩素受体表达，并降低内皮性一氧化氮合酶（eNOS）表达，最终导致主动脉弹性降低。

国内研究同样成果颇丰。在病理生理学研究方面，大量实验证实了高位脊髓损伤后大鼠损伤平面以下的腹主动脉平滑肌具有高反应性。有研究通过建立大鼠高位（T4）脊髓损伤模型，运用组织病理学和电镜超微结构检查，发现术后2周大鼠腹主动脉内皮细胞部分脱落，术后8周内弹力膜破坏、出现分层，并有增殖的平