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泛福舒与氯雷他定对儿童反复呼吸道感染体液免疫影响的对比探究
一、引言
1.1研究背景
儿童反复呼吸道感染(RecurrentRespiratoryTractInfection,RRTI)是儿科临床的常见疾病,指1年以内发生上、下呼吸道感染的次数频繁,超出正常范围。由于小儿正处在生长发育过程,呼吸系统和免疫系统尚未发育完善,抵御病原体侵入、抗病能力弱,一年中患5-6次(年长儿3-4次)上呼吸道感染较为常见,但过多次数的上、下呼吸道感染则属异常。其判断条件包括:反复上呼吸道感染两次感染间隔时间至少7天以上;若上呼吸道感染次数不够,可以将上、下呼吸道感染次数相加,反之则不能,但若反复感染以下呼吸道为主,则应定义为反复下呼吸道感染;确定次数须连续观察1年;反复肺炎指1年内反复患肺炎≥2次,肺炎须由肺部体征和影像学证实,两次肺炎诊断期间肺炎体征和影像学改变应完全消失。
RRTI在儿童群体中发病率颇高,严重影响着儿童的健康成长。有研究表明,该疾病在儿童中的发病率可高达20%左右,尤其是在婴幼儿和学龄前期儿童中更为常见。这不仅给患儿带来身体上的不适,频繁发作的咳嗽、发热、流涕等症状,影响孩子的日常生活与睡眠,还可能导致生长发育落后、病情迁延、重症疾病以及并发症的出现,甚至可能出现致死性的感染。部分小儿可能会导致感染迁延,形成慢性病灶,如慢性咽炎、慢性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性支气管炎,甚至支气管扩张。慢性病灶在抵抗力降低时,感染扩散还会引起败血症、脑膜炎、骨髓炎,或诱发肾炎、风湿病等。而且,反复感染造成患儿营养不良状态,加之长期服用抗生素或其他药物,孩子食欲极差,营养得不到充分供应,长期消耗又使蛋白质呈负平衡,体重下降,生长发育迟缓。同时,也给家庭带来沉重的经济负担和精神压力,频繁就诊、治疗费用的支出以及家长对孩子病情的担忧,严重影响家庭的生活质量。
体液免疫作为人体免疫系统的重要组成部分,在抵御呼吸道感染中发挥着关键作用。体液免疫是指B淋巴细胞在抗原刺激下增殖、分化形成浆细胞,产生并释放免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig),发挥免疫功能,其部分受T细胞的调节。B淋巴细胞分泌的IgG在8-12岁达到成人水平,IgA在6-12岁才达到成人水平。IgG、IgA的一个重要功能是中和毒素,减少炎性细胞因子产生巨噬细胞Fc受体,改变循环复合物分子量,从而抑制血管内皮的炎症反应,并在组织间隙中对扩散较慢的毒素发挥其免疫作用。Ig与病原体结合,激活补体,通过趋化作用将病原体传递给巨噬细胞吞噬,防止病原体与靶细胞的结合,参与免疫调节,减少感染的发生,具有抗菌、抗病毒、高效杀菌溶菌、促进吞噬及凝聚功能。在儿童反复呼吸道感染的发生发展过程中,体液免疫功能的状态起着至关重要的作用。当体液免疫功能正常时,机体能够有效地识别和清除入侵的病原体,从而预防和控制感染的发生。然而,一旦体液免疫功能出现异常,如免疫球蛋白水平降低或功能缺陷,机体就容易受到病原体的侵袭,导致反复呼吸道感染的发生。反复感染时IgG、IgA消耗增多可能是抗体低下的一个原因,RRTI患儿体液免疫功能低下,合成免疫球蛋白减少,且有些病毒、细菌感染使免疫活性细胞处于疲惫状态,免疫反应降低,并抑制B细胞合成抗体,是导致血清抗体低下的另一重要原因。免疫功能失调和RRTI两者互为因果,免疫功能低下既由反复感染引起,又是造成反复感染的重要原因,且感染导致Ig消耗过多、生成不足是其体液免疫低下导致RRTI的重要原因之一。患儿Ig减少,反过来又促发、加重感染,影响疾病的疗效、疗程及预后,尤其是免疫系统发育尚未成熟的幼儿。免疫功能失常加重了患儿反复发生呼吸道感染,形成一个连续过程的恶性循环。
目前,对于儿童RRTI的治疗,主要依赖抗菌药物治疗,然而,抗菌药物仅在急性感染期有效,对于预防感染的复发效果不佳,且滥用抗生素会导致机体正常菌群失调,破坏正常的免疫机制,使得反复感染迁延不愈。因此,调节机体的免疫功能成为治疗和预防儿童反复呼吸道感染的关键,免疫调节治疗具有重大意义。泛福舒作为一种免疫调节剂,是多种细菌溶解产物,由呼吸道感染常见8种细菌经分离、培养、裂解、提纯的糖蛋白剂型,对人体是一种非病原性细菌产物,是以抗原为基础的免疫治疗,具有免疫活性。临床资料显示泛福舒通过刺激呼吸道粘膜免疫系统的特异性免疫,激活和加强多种免疫活性细胞的功能,恢复受损的免疫系统的功能,促进机体产生免疫球蛋白IgG、IgA,使机体的免疫维持在一个有效的水平,达到增强机体对呼吸道感染的抵抗力,并缩短病程、减轻病情、降低复发的危险性。氯雷他定作为三环类长效口服第二代抗组胺药,主要对外周H1受体具有选择性拮抗
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