超声生物显微镜洞察ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化病变进程与机制.docxVIP

超声生物显微镜洞察ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化病变进程与机制

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病机制复杂，涉及脂质代谢异常、炎症反应、血管内皮损伤等多个环节。随着全球老龄化进程的加速以及人们生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，成为导致心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等的主要病理基础，给社会和家庭带来了沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病每年导致全球约1790万人死亡，其中动脉粥样硬化相关疾病占据了相当大的比例。因此，深入研究动脉粥样硬化的发病机制、早期诊断方法以及有效的防治策略，对于降低心脑血管疾病的发病率和死亡率具有至关重要的意义。

在动脉粥样硬化的研究中，动物模型的应用是不可或缺的环节。ApoE敲除小鼠作为一种经典的动脉粥样硬化动物模型，自1992年利用基因敲除技术成功构建以来，因其致病机制与人类ApoE缺陷疾病相似，在动脉粥样硬化研究领域得到了广泛应用。ApoE是一种载脂蛋白，在胆固醇代谢过程中发挥着关键作用，主要负责运输脂蛋白、脂溶性维生素及胆固醇。ApoE敲除小鼠由于其ApoE基因功能缺失，血浆中的乳糜微滴、极低密度脂蛋白（VLDL）及低密度脂蛋白（LDL）清除能力受损，导致胆固醇含量显著升高。ApoE敲除小鼠对胆固醇极为敏感，胆固醇在血浆中迅速累积，通常约3月龄时即可在靠近主动脉处出现脂肪纹，并随着年龄的增长而逐渐加剧，进而发展为动脉粥样硬化前期病变。与其他动物模型相比，ApoE敲除小鼠具有病变发展过程与人相似、实验周期相对较短、饲养成本较低等优势，能够为动脉粥样硬化的研究提供丰富的实验数据和理论依据。通过对ApoE敲除小鼠的研究，有助于深入了解动脉粥样硬化的发病机制，为开发新的治疗药物和方法提供实验基础。

然而，由于小鼠体积小，传统的检测方法在实时活体研究其动脉粥样硬化的形态及功能改变时存在诸多限制。以往对小鼠动脉粥样硬化斑块的研究多在离体状态下进行，主要依靠病理组织学方法。虽然病理组织学能够提供详细的组织形态学信息，但这种方法具有创伤性，无法对同一动物进行动态连续观察，且检测过程繁琐，难以满足大规模实验研究的需求。近年来，随着影像学技术的不断发展，超声生物显微镜（ultrasoundbiomicroscopy，UBM）逐渐应用于小鼠动脉粥样硬化的研究中。UBM是一种高分辨率的超声成像技术，其分辨率可达30μm，能够清晰显示小鼠的微小结构，如主动脉根部、升主动脉和主动脉弓等部位的血管壁结构。与传统超声相比，UBM具有更高的分辨率和更清晰的图像质量，能够实时动态连续观察病变情况，实现对小鼠动脉粥样硬化病变的无创性监测。通过UBM成像，可以测量血管内中膜厚度（IMT）、观察血管壁的形态结构变化以及斑块的形成和发展等，为研究动脉粥样硬化的病理生理过程提供了一种全新的手段。此外，UBM检查操作相对简便、快速，对实验动物的损伤较小，可重复性强，能够在同一动物模型上进行多次观察和测量，有助于深入研究动脉粥样硬化的动态发展过程以及评估各种干预措施的疗效。

本研究旨在利用超声生物显微镜对ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化进行观察分析，通过对不同周龄ApoE敲除小鼠主动脉的超声成像，结合血脂检测及病理组织学检查，深入探讨动脉粥样硬化的病变特征、发展规律以及与血脂水平的相关性。本研究的结果将为动脉粥样硬化的发病机制研究提供新的实验依据，同时也为临床早期诊断和治疗动脉粥样硬化提供潜在的影像学参考方法，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在运用超声生物显微镜（UBM）对ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化进行系统观察分析，深入探究动脉粥样硬化在小鼠模型中的病变特征、发展规律及其与血脂水平的内在联系。具体而言，通过对不同周龄ApoE敲除小鼠主动脉进行UBM成像，精准测量血管内中膜厚度（IMT），细致观察血管壁形态结构变化以及斑块的形成与发展过程，并结合血脂检测及病理组织学检查，全面、深入地解析动脉粥样硬化的发病机制。

在研究方法上，本研究具有一定的创新性。以往对小鼠动脉粥样硬化的研究多依赖离体的病理组织学方法，虽能提供详细组织形态信息，但存在创伤性、无法动态连续观察等局限。而本研究采用的UBM技术，具有高分辨率（可达30μm）、能实时动态连续观察病变情况的优势，可实现对小鼠动脉粥样硬化病变的无创性监测，在同一动物模型上进行多次观察和测量，为研究动脉粥样硬化的动态发展过程提供了全新视角。

在研究指标方面，本研究不仅关注动脉粥样硬化的形态学改变，如血管内中膜厚度、斑块大小和形态等，还将血脂水平与动脉粥样硬化病变进行紧密关联