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鱼藤素联合顺铂对人胃癌细胞株MGC-803的协同抗癌效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居于前列的恶性肿瘤之一。在中国，胃癌同样是严重威胁民众健康的重大疾病，每年新发病例数众多，占全球新发病例数的近一半，且多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度大，死亡率显著增加。尽管目前针对胃癌的治疗手段，如手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等取得了一定进展，但这些治疗方式存在诸多局限性，如手术切除可能无法彻底清除癌细胞，化疗药物在杀伤癌细胞的同时也会对正常细胞造成损害，产生严重的毒副作用，且部分患者会出现耐药现象，导致病情复发和转移，无法达到根治的目的。

顺铂（cisplatin）作为一种常用的化疗药物，属于细胞周期非特异性药物，在胃癌治疗中应用广泛。其主要通过与DNA形成交叉联结，抑制DNA的复制和转录，从而导致细胞死亡。顺铂及其衍生物一直是消化道肿瘤化疗的首选药，对胃癌有一定疗效。然而，顺铂的使用存在明显的局限性。一方面，顺铂会引发一系列严重的副作用，包括骨髓抑制、肾毒性、听力损伤、恶心、呕吐等，这些不良反应不仅降低了患者的生活质量，还可能影响治疗的顺利进行，导致患者无法耐受足够剂量和疗程的化疗。另一方面，长期使用顺铂易使肿瘤细胞产生耐药性，使得药物对肿瘤细胞的杀伤作用减弱，化疗效果大打折扣，限制了其在胃癌治疗中的疗效和应用。

鉴于顺铂治疗胃癌存在的不足，寻找新的治疗策略或联合用药方案成为提高胃癌治疗效果的关键。鱼藤素（deguelin）是一种从植物中提取的天然化合物，在中药治疗领域应用广泛。近年来，越来越多的研究表明鱼藤素对多种恶性肿瘤具有潜在的治疗作用，能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。其作用机制可能涉及多条信号通路，如通过抑制PI3K/Akt信号通路，降低相关蛋白表达，从而影响细胞的增殖和存活；还可调节COX-2、NF-κB等蛋白的表达，参与肿瘤细胞凋亡和炎症反应的调控。然而，目前关于鱼藤素对胃癌的治疗作用及其机制的研究仍相对较少，尤其是鱼藤素与顺铂联合应用于胃癌治疗的研究更为有限。

本研究旨在探讨鱼藤素联合顺铂对人胃癌细胞株MGC-803的协同抑制作用，通过体外实验观察联合用药对胃癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响，并初步探究其作用机制，为胃癌的临床治疗提供新的思路和理论依据，期望能够改善胃癌患者的治疗效果，提高患者的生存率和生活质量。

1.2研究目的与意义

本研究聚焦于鱼藤素联合顺铂对人胃癌细胞株MGC-803的协同抑制作用，旨在通过严谨的实验设计和深入的机制探究，为胃癌治疗开辟新路径，在基础研究与临床应用间架起桥梁。

从基础研究层面来看，深入剖析鱼藤素联合顺铂对MGC-803细胞的作用机制，是本研究的核心科学问题。通过观察联合用药对细胞增殖、凋亡、周期阻滞以及相关信号通路的影响，有望揭示二者协同作用的分子机制，为胃癌的发病机制研究提供新的视角，丰富对肿瘤细胞生物学行为调控的理论认识，填补在鱼藤素与顺铂联合作用于胃癌细胞研究领域的空白，完善天然化合物与传统化疗药物联合抗癌的理论体系。

在临床应用方面，本研究具有重大的潜在价值。胃癌作为一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。目前的治疗手段，如手术、化疗、放疗和靶向治疗等，虽在一定程度上改善了患者的生存状况，但仍面临诸多挑战。顺铂作为常用的化疗药物，在胃癌治疗中存在严重的毒副作用和耐药性问题，限制了其临床应用效果。而鱼藤素作为一种具有多种抗癌活性的天然化合物，为解决这些问题提供了新的可能。若本研究能够证实鱼藤素与顺铂联合使用具有协同抑制胃癌细胞的作用，将为临床医生提供一种新的治疗策略。这种联合用药方案可能在提高治疗效果的同时，降低顺铂的使用剂量，从而减轻其毒副作用，减少患者的痛苦，提高患者的生活质量。同时，也有助于克服肿瘤细胞对顺铂的耐药性，为耐药患者提供新的治疗选择，延长患者的生存期，对改善胃癌患者的预后具有重要意义。

1.3国内外研究现状

胃癌是严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题，其发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中均居于前列。在中国，胃癌的形势尤为严峻，每年新发病例数近全球一半，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度大，预后较差。目前，胃癌的治疗手段主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等，但这些方法均存在一定的局限性。手术切除难以彻底清除癌细胞，化疗药物在杀伤癌细胞的同时对正常细胞也有损害，毒副作用严重，且易产生耐药性，放疗和靶向治疗也面临着各自的困境，因此，寻找新的治疗策略和药物成为胃癌研究领域的关键任务。

顺铂作为一种常用的化疗药物，在胃癌治疗中应用广泛。它属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA形成交叉联结，抑制DNA的复制和转录，从而导致细胞