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双歧杆菌对过敏性哮喘儿童DC成熟及细胞因子分泌的调节机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

过敏性哮喘作为儿童时期常见的慢性呼吸道疾病，近年来其发病率呈显著上升趋势，严重威胁着儿童的身体健康与生活质量。据相关研究数据显示，全球范围内儿童过敏性哮喘的患病率在不同地区存在差异，但总体呈现增长态势，部分发达国家儿童哮喘患病率甚至高达10%-20%，而在我国，儿童哮喘的患病率也不容小觑，且仍在持续攀升，截止到2010年，我国儿童支气管哮喘患病率较20年前增长了147.9%，达到3.02%。这种疾病不仅给患儿带来反复发作性喘息、咳嗽、胸闷和呼吸急促等痛苦症状，限制其日常活动，还对家庭和社会造成了沉重的经济负担与精神压力。

目前，过敏性哮喘的治疗主要依赖药物，如糖皮质激素、β2受体激动剂等，这些药物虽能在一定程度上缓解症状，但长期使用往往伴随着较多不良反应，如咽炎、发音困难、支气管痉挛等，影响患儿的身心健康与生长发育。因此，寻找一种安全、有效的辅助治疗方法成为该领域的研究热点。

随着对肠道菌群与免疫系统关系研究的深入，发现肠道菌群失衡与过敏性疾病的发生发展密切相关。研究表明，肠道菌群在胎儿免疫系统的发育和成熟过程中发挥着关键作用，其失衡会导致辅助性T细胞（Th0）向辅助性T细胞2（Th2）表型分化异常，引发2型免疫过度表达，进而促使过敏性疾病的发生。同时，临床研究发现，过敏性疾病患儿与健康儿童的肠道菌群组成存在显著差异，哮喘患儿肠道菌群中双歧杆菌等厌氧菌含量相对减少。这一发现提示，肠道菌群或许对过敏性疾病具有一定的预防和治疗效果，而双歧杆菌作为肠道菌群的重要组成部分，可能在其中发挥着关键作用。

双歧杆菌是一类革兰氏阳性菌，在人体肠道内扮演着重要角色，具有维持肠道稳态、参与免疫调节、抗感染、抗肿瘤等多种生理功能。多项研究证实，服用双歧杆菌混合物可有效缓解过敏性哮喘患儿的临床症状。在免疫调节方面，双歧杆菌能够通过多种途径影响免疫系统，如调节辅助性T细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡、抑制活性氧簇（ROS）-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）途径等，从而减轻哮喘患者的气道炎症及黏液高分泌。

树突状细胞（DC）作为体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在免疫系统中占据核心地位，是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。DC的成熟状态及分泌的细胞因子在调节免疫应答方向上起着关键作用。在过敏性哮喘中，DC的功能异常与疾病的发生发展密切相关。研究双歧杆菌对过敏性哮喘儿童DC成熟及其分泌细胞因子的影响，有助于深入揭示双歧杆菌治疗过敏性哮喘的作用机制，为开发基于双歧杆菌的新型治疗策略提供坚实的理论依据和实验基础。

本研究具有重要的理论与实际意义。在理论层面，有助于深入了解双歧杆菌调节过敏性哮喘免疫机制，丰富肠道菌群与免疫系统相互作用的理论知识，为进一步探究过敏性疾病的发病机制提供新的视角和思路；在实际应用方面，若能明确双歧杆菌对过敏性哮喘儿童DC的影响，有望开发出以双歧杆菌为基础的安全、有效的辅助治疗方法，减少现有治疗药物的不良反应，提高治疗效果，改善患儿的生活质量，减轻家庭和社会的负担，具有广阔的临床应用前景。

1.2研究目的与问题提出

本研究旨在深入探究双歧杆菌对过敏性哮喘儿童树突状细胞（DC）成熟及其分泌细胞因子的影响，从细胞和分子层面揭示双歧杆菌在过敏性哮喘治疗中的潜在作用机制，为临床治疗过敏性哮喘提供新的理论依据和治疗策略。具体而言，主要聚焦于以下几个关键研究问题：

双歧杆菌对过敏性哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）来源的DC表面分子CD86和HLA-DR表达有何影响？CD86作为共刺激分子，在DC激活T细胞的过程中发挥着重要作用；HLA-DR则参与抗原提呈，二者的表达变化可直观反映DC的成熟状态。通过研究双歧杆菌对它们的影响，有助于明确双歧杆菌在DC成熟过程中的调节作用。

双歧杆菌如何影响过敏性哮喘儿童PBMC来源的DC分泌白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-23（IL-23）和干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子？这些细胞因子在免疫调节中各自扮演着独特角色，如IL-12和IFN-γ可促进Th1细胞分化，抑制Th2细胞优势分化，纠正Th1/Th2失衡；IL-1β和IL-6与Th17细胞分化密切相关；IL-10则具有免疫抑制作用。了解双歧杆菌对这些细胞因子分泌的影响，能够进一步阐明其调节过敏性哮喘免疫反应的分子机制。