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二巯基丙磺酸钠对戊四氮诱发惊厥大鼠的神经保护效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

惊厥是一种以骨骼肌强烈收缩为主要表现的临床综合征，常伴有意识障碍，其发病机制较为复杂，涉及神经元的异常放电、神经递质失衡以及离子通道功能异常等多个方面。惊厥可见于多种疾病，如癫痫、热性惊厥、中毒性脑病、颅内感染等，是儿科和神经内科常见的急症之一。全球范围内，惊厥的发病率呈现出一定的差异，在儿童群体中，热性惊厥的发病率约为2%-5%，而癫痫导致的惊厥在人群中的患病率约为0.5%-1%。惊厥发作不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能对其神经系统造成不可逆的损伤，如导致智力低下、认知障碍、脑性瘫痪等后遗症，严重影响患者的生活质量和未来发展。长期或频繁的惊厥发作还可能导致患者出现呼吸暂停、心脏骤停等危及生命的情况，给家庭和社会带来沉重的负担。因此，寻找有效的治疗方法和药物对于改善惊厥患者的预后具有重要意义。

在惊厥的研究中，动物模型是深入探究其发病机制和评估治疗效果的重要工具。戊四氮诱发惊厥大鼠模型是目前常用的一种动物模型，戊四氮（Pentylenetetrazol，PTZ）是一种中枢神经系统兴奋剂，主要作用于脑干及大脑，通过使兴奋性突触的易化过程增强，从而引起惊厥发作。在阈剂量时，能使动物发生阵挛性抽搐。该模型具有操作简单、重复性好、发作症状典型等优点，能够较好地模拟人类惊厥发作的过程，被广泛应用于惊厥相关的药物研发、神经生物学机制研究等领域。通过观察戊四氮诱发惊厥大鼠的行为学变化、神经病理改变以及相关分子生物学指标的变化，可以深入了解惊厥的发病机制，为临床治疗提供理论依据。

二巯基丙磺酸钠（SodiumDimercaptopropanesulfonate，Na-DMPS）是一种二硫醇类螯合剂，具有多种药理作用。它能够与多种金属离子（如汞、铅、砷、镉等）形成稳定的螯合物，从而降低其毒性，被广泛应用于重金属中毒的治疗。近年来的研究发现，Na-DMPS还具有抗氧化、抗炎、抗菌和改善线粒体功能等作用。在神经系统疾病方面，有研究表明Na-DMPS对神经损伤具有保护作用，能够清除神经系统组织中的自由基，减轻神经细胞氧化损伤，抑制神经细胞凋亡，还可以促进神经细胞再生，修复神经损伤。其在惊厥治疗领域的潜在作用也逐渐受到关注，相关研究提示它可能通过增强伽马氨基丁酸（GABA）能神经递质的功能来发挥抗惊厥作用，GABA作为中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，其功能的增强有助于抑制神经元的过度兴奋，从而预防和减轻惊厥发作。然而，目前关于二巯基丙磺酸钠对戊四氮诱发惊厥大鼠的具体影响及其作用机制尚未完全明确，仍需要进一步的深入研究来探讨。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过戊四氮诱发惊厥大鼠模型，深入探究二巯基丙磺酸钠对惊厥大鼠的影响，包括惊厥潜伏期、惊厥程度等行为学指标的变化，以及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B水平的影响，从而探讨其对惊厥大鼠的神经元保护作用及其可能机制。

在理论意义方面，惊厥的发病机制复杂，尽管当前已有一些研究，但仍存在许多未知领域。通过研究二巯基丙磺酸钠对戊四氮诱发惊厥大鼠的作用，有助于进一步揭示惊厥发生发展过程中神经递质、离子通道、细胞信号传导等方面的变化规律，为惊厥的发病机制研究提供新的视角和实验依据，丰富和完善惊厥的神经生物学理论体系。对二巯基丙磺酸钠作用机制的深入了解，也能够为其他神经系统疾病的研究提供参考，拓展对神经保护药物作用机制的认识。

在实践意义层面，目前临床治疗惊厥的药物虽有多种，但部分药物存在副作用大、疗效有限等问题，如苯巴比妥可能导致患者出现嗜睡、认知功能障碍等不良反应，寻找更有效、安全的治疗药物迫在眉睫。若能证实二巯基丙磺酸钠对戊四氮诱发惊厥大鼠具有良好的治疗效果，将为临床惊厥的治疗提供新的药物选择或治疗思路，有助于提高惊厥患者的治疗效果，减少惊厥发作对患者神经系统造成的损伤，降低后遗症的发生风险，改善患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。其潜在的临床应用价值还可能推动相关药物研发和治疗方案的创新，促进医学领域在惊厥治疗方面的发展。

二、材料与方法

2.1实验动物及分组

选用清洁级雄性Wistar大鼠60只，体重在180-220g之间，由[动物来源机构名称]提供。这些大鼠被饲养于温度为(22±2)℃、相对湿度为(50±10)%的环境中，保持12h光照、12h黑暗的昼夜节律，自由进食和饮水，适应环境1周后开始实验。

根据实验目的和处理因素，将60只大鼠随机分为三组，每组20只。正常对照组（A组），腹腔注射生理盐水(10ml／kg体重)，30分钟后再次腹腔注射等量生理盐水，作为正常生理状态下的对照，用于观察正常大