第3章药物代谢动力学临床七年制.pptVIP

ATS——酸性药物转运系统青霉素丙磺舒青霉素--ATSATS青霉素丙磺舒丙磺舒--ATSATS青霉素血液侧肾小管细胞管腔侧例丙磺舒对青霉素排泄的影响第61页，共108页，星期日，2025年，2月5日例丙磺舒对阿莫西林排泄的影响单用阿莫西林丙磺舒+阿莫西林单用合用阿莫西林肾清除率第62页，共108页，星期日，2025年，2月5日其他排泄途径胆道排泄肝肠循环（hepatoenteralcirculation）乳汁排泄（碱性药）呼吸道等排泄第63页，共108页，星期日，2025年，2月5日思考与讨论第64页，共108页，星期日，2025年，2月5日思考题1.以下关于体内过程描述正确的是：A+D+M+E转运+转化A+D+消除2.药物的跨膜转运方式有哪些？其中最重要的是何种？影响其转运因素有哪些？3.机体pH值改变对药物体内过程有何影响？√√√第65页，共108页，星期日，2025年，2月5日4.某高分子量药物，高极性、高解离度，是否可能用于脑膜炎治疗？为什么？5.某一弱酸性药物，pKa=4.4，当尿液pH为5.4，血中pH为7.4时，血中药物总浓度是尿中药物总浓度的多少倍？第66页，共108页，星期日，2025年，2月5日药物代谢动力学速率过程福建医科大学药理学系杨渐第67页，共108页，星期日，2025年，2月5日介绍内容一、速率过程（补充）二、药-时曲线三、消除速率类型四、药动学模型五、药动学参数计算及其意义六、多次用药第68页，共108页，星期日，2025年，2月5日速率过程药物在不同器官、组织、体液间的浓度随时间变化而变化的动态过程，称为药物动力学过程或速率过程。意义研究过程：测定血药浓度，绘制曲线→选配模型→建立数学方程→计算药动学参数第69页，共108页，星期日，2025年，2月5日一、血药浓度-时间曲线（P27）以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘制曲线图，称为药物浓度时间曲线（concentration-timecurve),简称药时曲线、浓时曲线或时量曲线。血液尿液唾液第70页，共108页，星期日，2025年，2月5日药时曲线以非血管内给药的药时曲线为例第71页，共108页，星期日，2025年，2月5日第72页，共108页，星期日，2025年，2月5日药时曲线AUC：(areaundercurve)药时曲线下所覆盖的面积，反映一段时间内药物吸收入血的相对累积量。Cmax；tmax；治疗窗第73页，共108页，星期日，2025年，2月5日不同给药途径与药时曲线第74页，共108页，星期日，2025年，2月5日二、消除速率类型(P27)dC/dt=-kCn一级消除动力学n=1dC/dt=-kC零级消除动力学n=0dC/dt=-k混合消除动力学k：消除速率常数第75页，共108页，星期日，2025年，2月5日一级消除动力学dC/dt=-kCnn=1dC/dt=-keCCt=C0e-ketlgCt=lgC0–(ke/2.303)t线性动力学y=a+bxa=lgC0,b=–(ke/2.303)C0=10a，ke=–2.303bCTlgCT恒比第76页，共108页，星期日，2025年，2月5日消除速率常数（Ke）定义：单位时间内消除药物的分数。是体内各种途径消除药物的总和。如0.18/h，表示每小时消除前一个小时末体内剩余药量的18%。意义：反映药物在体内消除的快慢。影响因素：药物理化性质、消除器官功能√药物剂量、剂型×第77页，共108页，星期日，2025年，2月5日消除半衰期(halflife,t1/2)：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。反映机体消除药物能力与药物消除速度。一级动力学t1/2？Ct=C0e-ket当Ct=1/2C0，t为t1/2t1/2=0.693/ke消除半衰期(P30)第78页，共108页，星期日，2025年，2月5日半衰期与体内药量某药按一级动力学消除，半衰期为10秒，病人静脉注射32mg，问注射1h后病人体内药量有多少？第79页，共108页，星期日，2025年，2月5日时间体内药量0sec32mg10sec16mg20sec8mg30sec4mg40