宣肺祛毒口服液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的多维度探究：从实验到临床.docxVIP

宣肺祛毒口服液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的多维度探究：从实验到临床

一、引言

1.1研究背景与意义

小儿咳嗽变异性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现，通常无明显喘息、气促等典型哮喘症状，却存在气道高反应性，多在夜间或凌晨发作，且咳嗽症状可持续4周以上。近年来，随着环境变化和生活方式的改变，小儿CVA的发病率呈显著上升趋势。

流行病学资料显示，全球各国支气管哮喘的发病率在1%-18%之间，中国大陆＞14岁人群多中心调查报道哮喘患病率为1.24%，我国城市地区0-14岁儿童哮喘的累计患病率为3.02%，其中CVA为0.29%，且近年来中国各地区报道的CVA发病率在0.05%-0.48%。小儿CVA若在慢性持续期病情控制不佳，不仅会严重影响患儿的生活质量，干扰其正常的学习、睡眠和日常活动，导致患儿精神状态不佳、生长发育迟缓，还会增加家庭的经济负担和心理压力。更为关键的是，若未得到有效治疗，约40%的CVA患儿在2年内可发展为典型哮喘，给患儿的呼吸系统健康带来长期的、更为严重的威胁。

目前，对于小儿CVA的治疗，传统西药虽能在一定程度上控制症状，但存在诸多局限性。部分西药起效慢，需长期服用，且可能引发不良反应，如心悸、手抖、口腔念珠菌感染等，这不仅影响患儿的依从性，还可能对其身体健康造成损害。而中医在治疗小儿CVA方面有着独特的理论和方法，强调整体观念和辨证论治，注重调整机体的阴阳平衡和脏腑功能，副作用相对较小。

宣肺祛毒口服液作为一种中药制剂，其组方依据中医理论，旨在通过宣肺、祛毒等功效来调节机体功能，缓解咳嗽症状。对宣肺祛毒口服液治疗小儿咳嗽变异性哮喘进行实验及临床研究，具有十分重要的意义。一方面，有望为小儿CVA的治疗提供一种安全、有效的新选择，弥补现有治疗方法的不足，提高临床治疗效果，减轻患儿痛苦，降低疾病进展为典型哮喘的风险；另一方面，通过深入研究其作用机制，能进一步揭示中药治疗小儿CVA的科学内涵，为中医中药在儿科领域的应用和发展提供科学依据，推动中医儿科的学术进步，丰富和完善小儿CVA的治疗体系。

1.2国内外研究现状

在小儿咳嗽变异性哮喘的治疗研究领域，国外起步相对较早，取得了一系列成果。在药物治疗方面，吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β?受体激动剂（LABA）是西医治疗的主要方案之一。一项多中心随机对照试验表明，该联合用药方案能够显著改善患儿的肺功能指标，如一秒用力呼气容积（FEV?）和呼气峰流速（PEF），有效控制咳嗽症状，减少哮喘发作次数。但长期使用ICS也存在一定风险，可能影响儿童的生长发育，如导致身高增长缓慢，且部分患儿可能出现口腔念珠菌感染、声音嘶哑等局部不良反应。孟鲁司特作为白三烯调节剂，也被广泛应用于小儿CVA的治疗。它能通过阻断白三烯的生物学活性，减轻气道炎症和高反应性。研究显示，孟鲁司特对于轻中度CVA患儿具有良好的疗效，可有效缓解咳嗽症状，尤其适用于对ICS存在禁忌或不耐受的患儿。然而，其在重度CVA患儿中的治疗效果相对有限，且部分患儿可能出现头痛、腹痛、嗜睡等不良反应。

国内在小儿CVA治疗方面，除了借鉴国外的西药治疗经验外，中医中药也发挥着重要作用。中医对小儿CVA的认识基于整体观念和辨证论治，认为其病因多与肺、脾、肾三脏功能失调以及外感邪气、内生痰湿等有关。在治疗上，注重调理脏腑功能，扶正祛邪。例如，麻杏石甘汤、小青龙汤等经典方剂，根据患儿的具体证型进行加减应用，在临床实践中取得了一定疗效。有研究采用麻杏石甘汤加味治疗小儿CVA风热犯肺证，结果显示，治疗组在咳嗽症状缓解、肺功能改善等方面均优于对照组，且无明显不良反应。

关于宣肺祛毒口服液，已有研究初步证实了其在治疗小儿咳嗽变异性哮喘方面的有效性和安全性。通过采用0.6％HAC对小鼠腹腔注射所致毛细血管通透性增强的动物模型，观察到宣肺祛毒口服液对该模型具有非常显著的抑制作用（P＜0.01），尤以大剂量组（0.68ml/20g体重）为优（P＜0.001），显示有一定的量效关系，体现了其抗炎作用；采用小鼠尾静脉注射益得阁墨汁的方法，发现其对益得阁墨汁注入小鼠尾静脉后单核巨噬细胞的吞噬活性α、吞噬指数K具有非常显著的促进作用（0.001＜P＜0.01），且大剂量组（0.68ml/20g体重）优于抗病毒颗粒组（P＜0.05），表明其具有调节免疫功能的作用。

在临床研究中，将临床诊断为咳嗽变异性哮喘的61例患儿采用随机对照分组法分为治疗组和对照组两组，对照组用京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏，治疗组用中药宣肺祛毒口服液，比较两组患儿服药二