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探寻精准诊断钥匙：广州管圆线虫病早期优势诊断抗原的筛选与鉴定

一、引言

1.1研究背景

广州管圆线虫病（Angiostrongyliasiscantonensis）是一种严重的食源性人兽共患寄生虫病，其病原体为广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）。该寄生虫最早于1933年由我国寄生虫学家陈心陶在广州的家鼠及褐家鼠肺部血管中发现，并于1935年正式命名。广州管圆线虫的生活史较为复杂，鼠类是其终末宿主，成虫寄生于鼠类的肺动脉内。虫卵随血流进入肺部毛细血管，发育并孵出第一期幼虫，幼虫穿过肺泡进入呼吸道，沿气管上行至咽喉部，被咽下后进入消化道，最后随粪便排出体外。排出的第一期幼虫若被中间宿主（如陆生螺类、淡水螺类，常见的有褐云玛瑙螺、福寿螺、蛞蝓等）吞食，或主动侵入中间宿主，会经2次蜕皮变为第三期幼虫，即感染期幼虫。此外，一些淡水鱼类、虾类、蛙类等可作为转续宿主。人主要通过生食或半生食含有感染期幼虫的中间宿主或转续宿主，或食用被感染期幼虫污染的蔬菜、瓜果，饮用被感染期幼虫污染的生水而感染。

广州管圆线虫病广泛分布于热带和亚热带地区，随着全球气候变暖、国际间贸易和旅游业的发展以及人们饮食习惯的改变，其流行范围逐渐扩大，甚至在一些原本认为无该虫分布的地区也出现了感染病例。在我国，广州管圆线虫病主要分布在浙江、福建、江西、湖南、海南、云南、广西和广东等地。近年来，国内多次出现广州管圆线虫病的暴发流行事件，如2006年6-9月北京因食用凉拌福寿螺引发的广州管圆线虫病暴发，临床确诊病例达160例之多；2007年3月广东广宁县外来民工因食用生福寿螺导致广州管圆线虫感染局部暴发；2008年4月云南大理州发现33例广州管圆线虫病。这些事件不仅给患者的身体健康带来了严重危害，也引起了社会的广泛关注。据不完全统计，全世界已有报道广州管圆线虫病3000多例，且病例数呈逐年上升趋势，世界卫生组织（WHO）已将其列为21世纪新出现的全球威胁性传染病之一。

广州管圆线虫病对人体健康危害极大，人作为非适宜宿主，感染后幼虫通常停留在中枢神经系统内，引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎或脑膜脑炎。患者的临床表现复杂多样，主要症状包括头痛、发热、颈项强直、全身酸痛、四肢无力、麻木、恶心、呕吐、上腹部不适等。头痛几乎是所有患者的突出症状，多为双侧颞部、额部和枕部疼痛，眼眶部疼痛也较为常见，疼痛程度剧烈，持续时间较长，可达六周。发热一般为轻度或中等度热，偶有高热。重症患者可出现瘫痪、嗜睡及昏迷，甚至死亡。此外，部分患者还可能出现视力障碍、听力下降、面神经瘫痪等神经系统并发症。由于其症状缺乏特异性，容易与其他神经系统疾病混淆，给临床诊断带来了很大困难。

目前，广州管圆线虫病的诊断主要依靠临床症状、疫区居留史、实验室检测等多种综合手段。临床症状和疫区居留史只能作为初步诊断的参考，确诊需要依靠实验室检测。然而，现有的实验室检测方法存在诸多局限性。传统的病原学诊断方法，如人工分离及显微镜检查虫体，需要从患者的脑脊液、血液、尿液或组织中找到虫体，但由于虫体在体内数量较少，且不易获取，检测的阳性率较低，且检测周期长，不能满足临床早期诊断的需求。免疫学检测方法，如酶联免疫吸附试验（ELISA）、间接荧光抗体试验（IFAT）、间接免疫酶染色试验（IEST）等，虽然具有操作简便、快速等优点，但目前临床检测中常用的诊断抗原往往以粗抗原为主，缺乏特异性的诊断靶标，容易与其他病原体产生交叉反应，导致检测结果的准确性和可靠性受到影响。此外，一些检测方法的灵敏度较低，对于早期感染的患者可能出现漏诊。

早期准确诊断对于广州管圆线虫病的治疗和预后至关重要。早期诊断能够使患者得到及时有效的治疗，从而减轻症状、缩短病程、降低并发症的发生风险，提高治愈率和生存率。若诊断不及时或误诊，患者可能因病情延误而导致严重的神经系统损害，甚至死亡。因此，开发高灵敏、高特异性的早期诊断方法迫在眉睫。筛选和鉴定广州管圆线虫病早期优势诊断抗原是建立高效诊断方法的关键。通过筛选出能够在感染早期激发机体产生特异性免疫反应的抗原，可提高诊断的准确性和灵敏度，为广州管圆线虫病的早期诊断提供有力的技术支持，对于有效防控该疾病具有重要的现实意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在筛选并初步鉴定广州管圆线虫病早期优势诊断抗原，具体研究目的如下：

探索广州管圆线虫病早期诊断时机：通过对感染广州管圆线虫的实验动物或患者在不同感染时期的样本检测，分析相关免疫指标的变化规律，确定能够最早且准确诊断广州管圆线虫病的最佳时机，为临床早期诊断提供时间节点参考。

筛选广州管圆线虫病早期优势诊断抗原：利用生物信息学