药物对呼吸系统的毒性作用.pptVIP

（3）吗啡大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与其促进柱状细胞组胺的释放有关。第28页，共41页，星期日，2025年，2月5日四、呼吸药给药器具的安全性评价呼吸药给药途径特殊，多经吸入或鼻腔内给药，往往需要一些特殊的给药器具，制造这些器具的材料或从这些材料释放的某些物质有可能对病人造成危害，必须对其进行毒理学评价。第29页，共41页，星期日，2025年，2月5日给药器具的安全性评价（一）非水性液体制剂：橡皮塞（二）水性制剂：玻璃瓶（三）干粉制剂：口腔喷雾器（四）包装及包装材料（五）呼吸药赋形剂：乳糖第30页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、呼吸系统的结构和功能肺泡和呼吸膜二、药物对呼吸系统毒性作用的基本原理吸收：微粒沉积（沉积部位和机制）；代谢；清除；蓄积三、药物对呼吸系统毒性作用的分类及其机制类型（急慢性）；呼吸道损伤的机制；肺毒性介质；代表性肺毒性药物（博来霉素等）本章小结第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日2011年度搞笑诺贝尔奖9月29日，211年度搞笑诺贝尔奖(TheIgNobelPrizes)在哈佛大学举行。搞笑诺贝尔奖是在美国举行的一项年度奖项，是对诺贝尔奖的搞笑模仿，一般在每年的10月初颁奖，主要奖励那些“不同寻常”或者“细碎”的科学研究成果。其名称来自Ignoble（不名誉的）和NobelPrize（诺贝尔奖）的结合第32页，共41页，星期日，2025年，2月5日从1991年开始，每年颁奖一次，不会拿到任何奖金，得不到各方赞誉，更不可能使科学出现革命性进步，但是所有获奖的研究都曾在著名学术杂志上发表。按照传统，观众会在颁奖典礼上向讲台抛纸飞机。11年来，典礼结束后现场都由哈佛大学的物理学家罗伊·格劳伯负责打扫。尽管格劳伯2005年获得真正的诺贝尔物理学奖，可今年他仍然坚守职责。第33页，共41页，星期日，2025年，2月5日第34页，共41页，星期日，2025年，2月5日第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、呼吸系统的结构和功能三部分：鼻咽部气管-支气管部分呼吸部分（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等）第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日呼吸系统结构第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日肺泡结构电镜下分为：Ⅰ型细胞（扁平细胞）Ⅱ型细胞（分泌细胞）肺泡巨噬细胞肺泡孔Lamber侧管第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日呼吸膜血气屏障分为六层：表面活性物质液体分子层、肺泡上皮层上皮基底膜层、肺泡与毛细血管之间的间质层、毛细血管基膜和毛细血管内皮层第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日二、药物对呼吸系统毒性作用的

基本原理药物对呼吸系统毒性作用与机体对它的处置过程密切相关。第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日（一）吸收1.气态化学物气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日2.气溶胶微粒大小药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日粒子大小通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道﹤0.1μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出非全部水溶性溶解度大的易在上呼吸道吸收溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日沉积机制：惯性冲击(inertialimpact):5~30μm重力沉降(sedimentation):1~5μm弥散(diffusion):0.5μm静电沉淀(electrostaticprecipitation):带电粒子一般说来，在毒