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基于synNotch与组合抗体库技术的CAR-T构建新策略：创新与展望

一、引言

1.1CAR-T疗法概述

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimer

1.2研究背景与目的

CAR-T疗法自问世以来，在癌症治疗领域展现出巨大潜力，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效，如对急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等疾病，部分患者实现了长期缓解。然而，传统的CAR-T构建方法存在诸多局限性，严重制约了其进一步发展和广泛应用。

传统CAR-T构建主要依赖于单个抗原靶点的识别，这使得肿瘤细胞容易通过抗原逃逸机制产生耐药性。例如，在CD19靶向的CAR-T细胞疗法中，30-70％的复发患者出现CD19抗原下调/丢失的情况。在实体瘤治疗中，这种单一靶点的局限性更为突出，由于实体瘤复杂的肿瘤微环境，肿瘤靶抗原难以寻找，且CAR-T细胞难以有效进入肿瘤组织并长时间保持活力。此外，传统CAR-T构建过程中，从患者体内采集T细胞，经过复杂的实验室培养和基因工程改造，再回输到患者体内，这一过程不仅耗时费力、成本高昂，还对患者自身T细胞的质量和数量有较高要求。部分患者由于身体状况不佳，无法采集到足够数量或质量合格的T细胞，从而无法接受CAR-T治疗。而且