临床试验设计和统计.pptxVIP

新药I期临床人体耐受性试验

郑青山孙瑞元

241001安徽省药物临床评价中心

0553-5738350

http://

需做耐受性试验的药物类别化学药注册分类1和2的新药中药、天然药注册分类1-7的新药国内外均未上市经提取工艺含毒性药味

研究方案设计，记录表编制，SOP制定01伦理委员会审定临床研究方案和知情同意书02研究人员培训，I期病房的准备03体检初选自愿受试者，合格者入选04合格入选的受试者签署知情同意书05单次耐受性试验06累积性耐受性试验07数据录入与统计分析08总结报告09试验程序

药学，药理学，毒理学，同类药有效性与安全性文献，临床试验批件号研究背景耐受性本质属安全性试验为II期临床提供剂量参考不是有效性，但鼓励无创测定药效鼓励进行PD-PK研究重视申办者意见：偏重有效性，还是安全性研究目的0102研究背景和目的

健康志愿者（必要时为轻型患者）年龄在18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）体重在标准体重的±10%范围心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围知情同意，志愿受试纳入标准

标准体重查对表

身高cm标准体重kg体重范围(?10%)

16056.050.4-61.6

16257.551.7–63.1

16458.852.9–64.7

16660.254.2–66.2

16861.655.4–67.8

17063.056.7–69.3

17266.458.0–70.8

17465.859.2–72.4

17667.260.5–73.9

17868.661.7–75.5

18070.063.0–77.0

标准体重kg=0.7?(身高cm-80)

也可按体重指数BMI，即BMI=体重kg/(身高m)2，在20-27间

过敏体质(两种以上药物、食物、花粉)怀疑或确有酒精、药物滥用病史有重要的原发性疾病患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）具有较低入组可能性情况（如体弱等）妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）精神或躯体上的残疾患者排除标准

040301剂量递增过程中出现严重不良反应（影响正常工作，学习，生活等）抗癌药半数（如3/6，4/8）出现较重的不良反应半数受试者（如3/6，4/8）出现轻度不良反应在达到最大剂量时，虽未出现不良反应，亦应终止试验02终止试验标准

受试者依从性差，不能按时按量用药0101020304使用其他影响耐受性判断的药物或食物受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者失访020304受试者退出标准

不符合纳入标准者1未药用者3符合排除标准者2无任何记录者4剔除标准

总数20-40人，每人每天只用1个剂量01在起始和最大剂量范围内，预设6-8个剂量组03第一个剂量组试验完毕后，方可进行下一个剂量组试验05确定起始剂量和最大剂量02试验从低剂量组开始，用2-4人，接近预计的治疗量后，每组6-8人04有时单次给药量可在1日内分次给予（如滴鼻液无法大量用药，服药体积过大等）06单次给药耐受性试验设计

03同类药临床有效量的1/1002有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量01有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量04无参考时，根据临床前动物试验结果，推算起始量单次给药试验起始剂量估计

由临床前资料估算单次给药起始剂量Blachwell法：敏感动物LD50的1/600

或最低有毒量的1/60改良Blachwell法(考虑安全性)：

两种动物急毒试验LD50的1/600

及两种动物长毒的有毒量的1/60

以其中最低者为起始剂量Dollry法(考虑有效性）：