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第三节喹啉衍生物的合成

1、概述第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日2、常用合成方法

常用苯胺衍生物为原料，进行环合得喹啉。合成法设计可分为五大类(见下图)，I和II类合成法应用较多。第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日3、吡啶衍生物的合成(SynthesisofQuinolines)

1)Fromarylaminesand1,3-dicarbonylcompounds

a)TheCombesSynthesis(I类合成法)第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日b)Conrad-Limpach-KnorrSynthesis(I类合成法)

以β-酮酸酯代替a)中的1,3-二酮衍生物与苯胺反应：氯喹中间体第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日Kineticcontrolvs.thermodynamiccontrolLowT-----kineticcontrolHighT-----thermodynamiccontrol第35页，共73页，星期日，2025年，2月5日2)Fromarylaminesandα,β-unsaturated

carbonylcompounds(I类合成法)

a)TheSkraupSynthesis第36页，共73页，星期日，2025年，2月5日第37页，共73页，星期日，2025年，2月5日b)TheDoebner-VonMillerVariation

α,β-unsaturatedaldehydesandketonesareusedinplaceofglycerolina).第38页，共73页，星期日，2025年，2月5日原始的Doebner-VonMillerMethode如下，反应中应用了两分子苯胺，其中一个与醛基反应成亚胺，以利环合：第39页，共73页，星期日，2025年，2月5日3)FromOrtho-acylanilines(II类合成法)

a)TheFriedl?nderSynthesis第40页，共73页，星期日，2025年，2月5日eg.:第41页，共73页，星期日，2025年，2月5日b)ThePfitzingerSynthesis第42页，共73页，星期日，2025年，2月5日4)V类型的喹啉合成法

喹诺酮类抗菌药物常用该法合成，我国汪敦佳等人合成环丙沙星的路线如下：第43页，共73页，星期日，2025年，2月5日第四节嘧啶衍生物的合成

(RingSynthesisofPyrimidines)

1、引言

含单独嘧啶环和含有嘧啶环的化学或生物合成的，以及从天然产物中分离的药物在所有药物中占有的数量为最多，同时几乎复盖所有的药物种类，如其中包括：抗菌的磺胺嘧啶类，镇静和催眠用的巴比土酸类，抗病毒和抗肿瘤的嘧啶及其核苷，抗疟、降压的嘧啶类药物，以及维生素类(如VB1)等，所以，掌握合成嘧啶类化合物的方法与原理极为重要。第44页，共73页，星期日，2025年，2月5日2、嘧啶的化学合成

根据逆向合成分析法，嘧啶母核分子的合成法可归纳为下列三种类型，最好的嘧啶合成路径为类型Ⅰ，事实上也是类型Ⅰ最常用，它是由N-C-N和C-C-C两部分参与缩合。第45页，共73页，星期日，2025年，2月5日1)类型Ⅰ的合成法

对于类型Ⅰ的缩合，常采用1,3-二功能化的三碳化合物与N-C-N胺类化合物为原料，在缩合过程中，可发生氨基对羰基、羧基、酯基、酰氯或烯醇醚中缺电子碳原子的亲核进攻，进行脱水、脱醇或脱HX的缩合；也可发生氨基直接亲核加成到腈基或极性的双键上。其反应通式如下：式中：A=H,烷基,芳基,OH,OR,SH,NH2,NHR,NR2……；E,E‘=CHO,COR,COOR,CN,CH(OR)2,CH(SR)2等；X,X=H,烷基,芳基,OH,NH2,SH……第46页，共73页，星期日，2025年，2月5日上式为这一类型嘧啶合成法的总结，式中的E,E‘可以同时为相同功能基团，即E=E’。这样的三碳化合物有如：1,3-二醛、1,3-二酮、1,3-二酯、1,3-二腈等。E和E‘也可分别为不同的功能基团，即E≠E’，这样的三碳原料有如：1,3-醛酮、1,3-醛酯、