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大鼠大脑中动脉闭塞模型下认知功能演变机制及干预策略的实验探究

一、引言

1.1研究背景与意义

随着全球人口老龄化进程的加速，缺血性脑血管病已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，其高发病率、高致残率和高死亡率给患者家庭和社会带来了沉重负担。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球每年有超过1500万人发生脑卒中，其中约87%为缺血性脑卒中。在我国，缺血性脑血管病的发病率同样呈上升趋势，每年新增患者约200万，已成为导致成年人残疾的首要原因。大脑中动脉作为为大脑半球供血的关键血管，承担着供应大脑半球约2/3区域血液的重任。一旦大脑中动脉发生闭塞，相应区域脑组织的血液供应将迅速被切断，致使神经细胞因缺血、缺氧而受损，进而引发一系列严重的临床症状。在急性闭塞的情况下，患者往往突然发病，迅速出现偏瘫症状，表现为病变对侧肢体无力或完全瘫痪，严重影响肢体的正常运动功能，导致患者日常生活无法自理；偏身感觉障碍使患者对侧身体的触觉、痛觉、温度觉等感觉减退或丧失，影响患者对周围环境的感知；失语症状则根据病变部位的不同，可表现为运动性失语（表达困难）、感觉性失语（理解障碍）或混合性失语，严重阻碍患者的语言交流能力。这些症状不仅给患者带来极大的痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。临床上，大脑中动脉闭塞导致的脑梗死占缺血性脑血管病的绝大部分。慢性闭塞时，虽然发病过程相对隐匿，但同样不容忽视。随着动脉粥样硬化等病变的逐渐进展，大脑中动脉逐渐闭塞，患者可能在早期并无明显的自觉症状，然而，一旦侧支循环无法有效代偿，仍会导致脑组织缺血、缺氧，进而引发脑梗死等严重后果。部分患者在进行脑动脉CTA（ComputedTomographyAngiography）、MRA（MagneticResonanceAngiography）等检查时，才意外发现大脑中动脉闭塞的情况。

既往研究多聚焦于大脑中动脉闭塞（MCAO）引发的如偏瘫等神经功能障碍，而对MCAO后引发的血管性认知障碍（VCI）关注相对较少。然而，近年来随着对脑血管病研究的深入，VCI逐渐受到重视。VCI是指由脑血管疾病危险因素、明显或不明显的脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，患者主要表现为记忆力衰退、学习能力下降、感知能力丧失和情绪不稳定等认知功能受损症状。VCI患者数量正逐年递增，这不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来了巨大的照护与经济负担。据估计，在65岁以上人群中，VCI的患病率约为5%-10%，且随着年龄的增长，患病率呈显著上升趋势。

目前，临床上针对VCI的治疗仍以药物为主，其中乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂是常用药物之一。然而，这类药物存在毒副作用大、价格昂贵等弊端，极大地限制了其在临床上的广泛应用。因此，探寻一种安全、有效且经济的治疗VCI的方法迫在眉睫。近年来，5-羟色胺等单胺类神经递质与记忆的密切关系逐渐受到人们的重视，研究证明临床应用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）药物能够有效改善认知功能障碍。西酞普兰作为SSRIs类药物中的一种，其在改善卒中后认知障碍方面的效果尚不清楚。

鉴于此，本研究通过建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，深入观察认知功能的变化，并采用盐酸多奈哌齐、西酞普兰两种不同药理作用的药物进行干预，旨在：其一，探讨大脑中动脉闭塞与认知功能障碍之间的内在联系；其二，对比研究两种药物对大脑中动脉闭塞导致的认知功能障碍的作用效果，为临床VCI的干预提供科学、可靠的实验依据，助力开发更有效的治疗策略，改善患者的认知功能和生活质量，具有重要的理论与现实意义。

1.2国内外研究现状

在大脑中动脉闭塞（MCAO）导致认知功能改变及干预的研究领域，国内外学者已取得了一系列具有重要价值的成果。

在对MCAO导致认知功能改变的研究方面，国外起步相对较早。早在20世纪80年代，就有研究通过建立动物模型来观察MCAO对认知功能的影响。众多研究一致表明，MCAO会致使大脑组织缺血、缺氧，进而引发神经元损伤、凋亡以及神经递质失衡等一系列病理变化，这些变化最终导致认知功能障碍。具体而言，MCAO会使大鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期显著延长，在新物体识别实验中对新物体的探索时间明显减少，充分表明其空间学习记忆能力和认知辨别能力受到了严重损害。随着神经影像学技术的飞速发展，功能磁共振成像（fMRI）、弥散张量成像（DTI）等技术被广泛应用于研究MCAO后的脑功能变化。研究发现，MCAO后大脑中与认知功能密切相关的区域，如海马、前额叶皮质等，其神经元活动明显减弱，神经纤维连接也受到不同程度的破坏。国内的相关研究虽然起步稍晚，但近年来发展迅速。