抗血小板药物的作用机理及临床应用.pptVIP

特殊人群的抗血小板治疗--肾功能不全患者是ACS预后不良的独立危险因素目前无证据显示，对于肾功能不全患者需要调整阿司匹林及氯吡格雷的剂量要正确评价肾功能，并据此调节GPIIb/IIIa受体拮抗剂的剂量。严重肾功能不全的患者（肌酐清除率30%）应减量第62页，共67页，星期日，2025年，2月5日第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日二、增加血小板内环核苷酸的药物（一）增加cAMP药物前列环素（PGI2）[机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成抑制磷脂酶、环氧酶促进钙库对钙的再摄取抑制血小板聚集第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日双嘧达莫（潘生丁）[机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二酯酶活性；增加cAMP（2）增强内源性PGI2；抑制腺苷再摄取；[应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用；（2）周围血管病；（3）不能耐受阿司匹林的患者[不良反应]头痛、潮红、眩晕第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日【西洛他唑】作用机制是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示，100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。临床应用【西洛他唑】第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日三、特异性抑制ADP活化的药物噻氯匹啶氯吡格雷第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日氯吡格雷

（Clopidogral，Plavix，波力维）氯吡格雷为第２代噻吡啶类化合物,自身无药理活性,少量经肝脏ＣＹＰ４５０３Ａ４转化为活性代谢物,后者非竞争性不可逆阻断ＡＤＰ与血小板Ｐ２Ｙ１２受体结合而抑制血小板功能对ADP诱导的血小板聚集抑制活性比噻氯匹啶高30倍须经体内代谢才具疗效第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日作用机制剪切力GPIIb/IIIa激活血小板聚集ADPTxA2膜

磷酸化颗粒

释放持续激活胶元凝血酶P2Y12受体激活ADP促凝血表面凝血TxA2放大放大Adaptedfrom:Platelets(2001)12,197–209氯吡格雷第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日临床应用用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化急性冠脉综合征预防PTCA术后再狭窄第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。临床应用【噻氯匹定/氯吡格雷】第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响：600mg优于300mg，但900mg与600mg相似。目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联合应用。【氯吡格雷】第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日氯吡格雷：药代动力学特性氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代谢物；血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30分钟肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日氯吡格雷：药效动力学特性活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永久失活口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑制40-60%),停药5天恢复负荷量300mg快速起效3小时内达到全面抑制血小板聚集作