《中国绝经前乳腺癌病人辅助内分泌治疗临床管理实践指南（2025版）》解读(1).docxVIP

《中国绝经前乳腺癌病人辅助内分泌治疗临床管理实践指南（2025版）》解读

一、指南制定背景与意义

1.1流行病学现状

GLOBOCAN2022全球癌症统计结果显示，我国年龄50岁的乳腺癌病人占比高达31.37%，远高于欧美国家的18.51%。这一数据表明，绝经前乳腺癌在我国具有显著的疾病负担特征，针对该群体的治疗策略及管理模式亟待优化。

1.2内分泌治疗的核心地位

内分泌治疗是激素受体（HR）阳性乳腺癌的重要治疗手段，通过降低雌激素水平或阻断雌激素作用，抑制肿瘤细胞生长。其治疗周期通常长达5-10年，然而，长期用药伴随的多种副反应严重影响患者生活质量，导致高达40%的患者提前停药，30%的患者服药频率低于医嘱要求。研究证实，较差的依从性与全因死亡率增加49%相关，因此，对绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗的全程管理成为改善预后的关键环节。

1.3指南制定目标

中华医学会外科学分会乳腺外科学组、中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会等多学术组织联合乳腺专科、妇科、内科及中医科专家，结合我国患者临床特点和医疗实践可及性，制定本指南。旨在规范临床管理路径，发挥中医调节药物副反应的优势，为临床医师提供科学、实用的决策依据。

二、指南证据等级与推荐原则

本指南采用推荐意见分级的评估、制定与评价（GRADE）系统，对证据等级进行划分：

-A级（强推荐）：Ⅰ类、Ⅱ类证据等级意见，经≥80%专家组成员投票通过；

-B级（弱推荐）：50%-80%专家支持的意见；

-C级（不推荐）：支持率＜50%的意见。

三、辅助内分泌治疗常用方案

3.1选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

以他莫昔芬（TAM）为代表的SERMs类药物，是HR阳性、低危复发风险绝经前乳腺癌患者的基础用药。TAM通过竞争性结合乳腺组织中的雌激素受体（ER）-α，发挥拮抗作用，同时对子宫内膜组织中的ER-β具有弱雌激素活性，可降低乳腺癌复发风险。ATLAS临床试验显示，TAM治疗10年较5年显著降低复发率及病死率，但长期使用需警惕子宫内膜病变风险。

3.2卵巢功能抑制（OFS）联合治疗

OFS通过促性腺激素释放激素（GnRH）类似物（如戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林）、卵巢切除或放疗实现卵巢去势，目前临床以GnRH类似物应用为主。OFS联合方案包括：

1.?OFS+SERMs：适用于中高危绝经前患者，可进一步降低复发风险；

2.?OFS+芳香化酶抑制剂（AI）：适用于绝经前高危患者或化疗后仍未绝经者，AI通过抑制雄激素转化为雌激素，强化内分泌治疗效果。

多项研究证实，OFS应用于早期绝经前乳腺癌患者可显著降低＞10年复发率。2023年ASCO会议数据显示，年龄45岁未接受化疗或化疗后仍绝经前的患者，使用OFS可降低疾病复发率。

四、治疗相关副反应管理

4.1常见副反应类型

辅助内分泌治疗相关副反应涵盖多系统症状：

-血管舒缩症状：潮热、盗汗（OFS联合治疗中尤为显著）；

-生殖泌尿综合征（GSM）：阴道干涩、性功能障碍；

-代谢与心理症状：体重增加、抑郁、认知功能障碍、疲劳；

-器官特异性风险：TAM导致子宫内膜病变、深静脉血栓；AI引发肌肉骨骼疼痛、骨密度降低。

4.2监测与评估策略

推荐采用多维度监测方案：

1.?实验室检查：基线及每3个月检测生殖内分泌指标（雌二醇、FSH等）；

2.?症状评估：使用Kupperman指数、更年期评定量表等量化围绝经期症状；匹兹堡睡眠质量指数、汉密尔顿焦虑/抑郁量表评估睡眠及情绪状态；

3.?器官功能监测：TAM治疗前及期间每6-12个月行妇科检查（子宫内膜厚度评估）；AI治疗前及治疗中定期检测骨密度。

4.3副反应处理原则

4.3.1性激素治疗禁忌

乳腺癌患者禁用全身性激素治疗（证据等级：Ⅰ；推荐强度：A）。仅在低复发风险、GSM症状严重且非激素治疗无效时，可谨慎考虑小剂量局部性激素治疗，但需充分告知风险，目前其有效性及安全性尚无定论。

4.3.2中医干预方案

中医认为绝经症状源于肾精不足、肝肾亏虚等，推荐：

-方剂治疗：柴胡类方疏肝解郁；归脾汤益气养血安神；二仙汤益肾清热；

-非药物疗法：针灸、耳穴治疗、冥想、瑜伽、气功等辅助改善症状。

五、治疗时长与方案调整

5.1初始治疗时长

-低危患者：TAM单药治疗5年；

-中高危患者：OFS联合SERMs或AI治疗5年，部分需延长至10年。

5.2延长治疗指征

初始治疗满5年后，符合以下条件之一可考虑延长治疗：

-组织学3级；

-初诊年龄35岁；

-Ki-67指数30%；

-肿块2cm；

-淋巴结阳性。

5.3方案转换策略

1.?绝经状态转换：若治疗期间判定为绝经，可序贯AI治疗；

2.?耐药处理：TAM治疗失败可换用AI联合CDK4/6抑制剂（如