药物化学中枢药镇痛药学时.pptVIP

地西泮的结构特点苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日地西泮的理化性质1、水解性第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日体内的水解和开环（可逆水解）第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日改造1利用4，5位水解可以做成前体药物

如：第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日改造2目的是避免1，2水解在2′、7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行硝西泮氟西泮三唑仑第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日药物作用安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用主要用于治疗神经官能症第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日药物代谢部位：肝脏1、水解2、去甲基3、氧化(产物与葡萄糖醛酸结合排出)奥沙西泮第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构7位和1，2位有强的吸电子基团时（如－NO2，三唑环等），水解反应几乎不在4，5位上进行，安定作用增强7位和5位苯环的C－2位引入吸电子基团，能显著增强活性长链烃基取代可延长作用4,5位饱和，引入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日其他苯二氮卓类镇静催眠药物奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮、氟西泮、硝西泮、氟硝西泮、溴替唑仑、三唑仑等第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日三唑仑（Triazolam）1，2位并合上三唑环增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，从而增强了药物生理活性第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日管理：二类精神类药品【三唑仑】（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日C.OthersZolpidem唑吡坦第41页，共62页，星期日，2025年，2月5日命名结构咪唑并吡啶类第42页，共62页，星期日，2025年，2月5日代谢口服给药后迅速吸收，有first-passeffect（首过效应）代谢首过效应（FirstPassEffect）又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这种现象称为首过效应。第43页，共62页，星期日，2025年，2月5日药物代谢第44页，共62页，星期日，2025年，2月5日作用具有较强的镇静、催眠作用；对呼吸系统无抑制作用；抗惊厥和肌肉松弛作用较弱；选择性地与苯二氮卓?1受体亚型结合；在正常疗效周期内，极少产生耐受性和身体依赖性（此点是巴比妥类和苯二氮卓类没能解决的）。第45页，共62页，星期日，2025年，2月5日唑吡坦的结构改造（me-too）阿吡坦alpidem第46页，共62页，星期日，2025年，2月5日第47页，共62页，星期日，2025年，2月5日小节重点药物异戊巴比妥、地西泮命名SAR第48页，共62页，星期日，2025年，2月5日第二节抗癫痫药AntiepilepticsBarbiturates—苯巴比妥Benzodiazepines—地西泮、氯硝西泮Others—苯妥英钠、卡马西平第49页，共62页，星期日，2025年，2月5日Classificationofepilepsy第50页，共62页，星期日，2025年，2月5日癫痫大脑功能失调综合症癫痫药癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，防止和控制癫痫的发作第51页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗癫痫药物分类化学结构环内酰脲类----苯妥英钠二苯并氮卓类----卡马西平其它类第52页，共62页，星期日，2025年，2月5日PhenytoinSodium苯妥英钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐第53页，共62页，星期日，2025年，2月5日结构比较有互变异构，钠盐遇CO2，生成苯妥英沉淀。第54页，共62页，星期日，2025年，2月5日鉴定第55页，共62页，星期日，2025年，2月5日代谢肝脏第56页，共62页，星期日，2025年，2月5日作用用于癫痫大发作、部分性发作饱和代谢动力学特点—中毒还可治疗心率失常、高血压第57页，共62页